Пробиотик Лактобацилус Реутери 1 млрд. активни пробиотици 290 капсули за 145 дни прием

Lactobacillus reuteri, преименуван през 2020 г. на Limosilactobacillus reuteri , е нормално обитаваща червата на човека и бозайниците млечнокисела бактерия с богата ферментационна активност. Среща се още в кожата, уринарния тракт и майчината кърма. Носи името на немския микробиолог Герхард Ройтер, който го изолира от човешките черва и фецес пред 1962 г. Той е Грам-положителен, анаеробен, неспорообразуващ и облигатно хетероферментативен – продуцира чрез ферментация повече от един метаболит, включително оцетна киселина, млечна киселина, етанол и въглероден диоксид. Поради свойството си да образува биофилм, пробиотикът е устойчив на стомашните и жлъчни сокове и на киселинна среда с pH до 2.5, поради което има висока преживяемост и достига високи концентрации в червата. Свойството на L. reuteri да се свързва с муцините и чревния епител чрез муцин-свързващите протеини (MUBs) и MUB-подобните протеини обуславя активната комуникация на пробиотика с ентералната нервна и имунна система, което му дава възможност да проявява полезни ефекти извън стомашно-чревния тракт.

Индикации за употреба и области на приложение на L. reuteri

Остра и хронична диария, стомашни колики, чревно възпаление от различен произход, язва на стомаха и дванадесетопръстника (инфекция с Helicobacter pylori), алкохолно и неалкохолно увреждане на черния дроб, астма и алергичен бронхит, превенция на сърдечно-съдови заболявания, дислипидемия и затлъстяване, хиперактивност и тикови нарушения, помощно средство към антибиотици и антимикотици за урогенитални и чревни инфекции, хроничен и функционален запек. L. reuteri оптимизира лечението на дефицита на витамин В12 и се препоръчва при това състояние, включително и когато е асоциирано с анемия.

Лактобацилус ройтери участва в поддържането на здравия чревен и общ имунитет, понижава честотата на инфекциите, подобрява поносимостта на потенциално алергенните храни, подобрява усвояемостта на витамини, минерали и други нутриенти, модулира чревния имунен отговор, усилва интегритета на чревната бариера и понижава бактериалната транслокация през нея (1). Пробиотикът повлиява благоприятно разнообразието и продуктивността на чревната, оралната и гениталната микробиота.

Биоактивни вещества, продуцирани от L. reuteri

• Витамин В12 и фолиева киселина; Витамин В12, наред с есенциалното си значение за човешкия организъм, също така е необходим за биосинтез на ройтерина;
• Органични киселини – оцетна, пропионова, млечна, янтарна;
• Ройтерин (3-хидроксипропионалдехид). Това е бактериален продукт от ферментацията на глицерола, който е активен срещу Gr(+) и Gr(-) бактерии, даващ предимство на L. reuteri пред конкурентните патогенни видове. Ройтеринът оказва антимикробен ефект чрез потискане на рибонуклеотид редуктазата – ензим, необходим за ДНК-синтеза в прицелните клетки. Важна част от начина му на действие е свързването му с хетероциклични амини в бактериалните клетки, при което се образува цитотоксичното съединение акролеин;       
• Ройтерицин 6 – полипептиден антимикробен пептид с литична активност (разграждаща клетъчните стени на бактериите);
• Ройтерициклин – антибиотик от групата на тетрамовата киселина, разрушаващ клетъчните стени на грам-положителните конкурентни бактерии.

ЛАБОРАТОРНИ И ПРЕДКЛИНИЧНИ ДАННИ

• Антимикробен ефект

Чрез укрепването на чревната бариерна функция, L. reuteri намалява микробиалната транслокация от чревния лумен към тъканите, която е инициатор на възпалителния процес. Бактериоцините и ройтеринът, който е равновесна смес от 3-хидроксипропионалдехид, неговите димер и хидрат, и акролеин, потискат Грам-положителни и Грам-отрицателни ентеропатогени като Listeria monocytogenes, Salmonella, Proteus, Escherichia coli, Clostridium, Pseudomonas, стафилококи и др. Установена е също антимикотична и противовирусна активност на L. reuteri срещу Candida albicans, пневмовируси, цирковируси, коксаки- и папиломавируси, които се дължат на активиране на чревната микробиота и продуцирането от нея на антимикотични и противовирусни метаболити (1).

• Модулация на чревния, оралния и вагиналния микробиом

У мишки с мутация на гена fox3p, които развиват чревна дисбиоза, L. reuteri удължава живота и понижава мултиорганното възпаление, и същевременно спомага за ремоделирането и обогатяването на чревната микрофлора (He et al., 2017). Промяната в състава на флората е свързана с увеличаване на бактериите от тип Firmicutes и на родовете Lactobacillus и Oscillospira у здрави доброволци (Martoni et al., 2015). В контролирано проучване, приемът на два щама L. reuteri благоприятно изменя състава на оралната микрофлора, което се запазва 4 седмици след приема на пробиотика – сравнително кратко време поради високата оборотност на бактериалните популации в устната кухина (Romani Vestman, 2015). При бактериалните вагинози, приемът на L. reuteri увеличава популациите на пробиотичните бактерии от род Lactobacillus, и в някои случаи може да възстанови вагиналната флора (у постменопаузни жени – Petricevic et al., 2008) – въпреки че това се постига по-успешно при съчетанието на няколко различни пробиотични видове (1).

• Кардиопротективен ефект

L. reuteri снижава хиперлипидемията и развитието на сърдечна недостатъчност у плъхове със сърдечна дисфункция, предизвикана от диета с високо съдържание на мазнини (8). У пациенти с исхемична кардиомиопатия, кардиопротективният ефект на L. reuteri се дължи на потискане на възпалението в съдовите стени, снижаване на холестерола и облекчаващото действие на метаболита GABA (гама-аминомаслена киселина) върху реперфузионно-исхемичното увреждане на сърцето (15).

• Подобряване здравината и намаляване пропускливостта на чревната бариера при алкохолизъм; намаляване увреждането на черния дроб

 Установено е, че L.reuteri подобрява чревната бариерна функция при интензивна консумация на алкохол чрез ускоряване регенерацията на тънкочревния и дебелочревния епител, намаляване експресията на провъзпалителни цитокини като TNF-алфа и стимулиране активността на протективните IL-10 и трансформиращия растежен фактор-бета. Установен е също обезболяващ ефект на LR в чревната лигавица чрез индуциране експресията на микроопиоидни и канабиноидни рецептори в нея.

У плъхове, хранени с диета, съдържаща голямо количество алкохол, приемът на L. reuteri понижава тегловното съотношение на черния дроб към телесното тегло, самото телесно тегло и това на черния дроб (10). Задълбочен транскриптомичен анализ показва, че L. reuteri предпазва чернодробната тъкан чрез активиране на фарнезоидия Х рецептор и даунрегулация на  транскрипционния фактор за свързване на стерол-регулиращия елемент (Srebf1) (Yonglang Cheng et al. 2022).

• Имуномодулиращ и противовъзпалителен ефект

L. reuteri потиска отделянето на провъзпалителни цитокини и същевременно активира развитието и функцията на регулаторните Т-клетки (Treg). Известно е, че снижените популации на L. reuteri се асоциират с по-висока честота на автоимунни и възпалителни чревни заболявания (1). Установено е, че дефицитът на Тreg лимфоцитите предизвиква тежки, потенциално фатални автоимунни състояния. Чревната микрофлора поддържа имунната хомеостаза, като регулира диференциацияа и експанзията на Treg, Th1 и Th2 лимфоцитите. При изследвания с мишки, у които е предизвикан дефицит на регулаторните Treg клетки, бързо се развива автоимунна реакция. Ремоделирането на чревния микробиом с участието на L. reuteri бързо възстановява нивата на инозина, който чрез реагирането си с аденозиновите A2A рецептори оказва имуномодулиращ ефект. Друг доказан имуномодулиращ механизъм на LR е свързан с активиране експресията на мРНК, свързана с трансформиращия растежен бета-фактор (TGF-beta) – който е селективен имуносупресорен медиатор.

Ин витро е доказано, че L. reuteri метаболизира аминокиселината хистидин до биоактивния медиатор хистамин, който в ниски и непровокиращи алергия концентрации оказва противовъзпалително действие поради потискането на активността на туморния некротизиращ фактор (TNF-α). Чрез свързване с хистаминовите H2 рецептори се активират протеин киназа А и се потиска MEK/ERK сигналният път, които също са противовъзпалителни механизми (1).

• Затлъстяване

Чрез методите на метагеномното секвениране е установена връзка между високите концентрации на L. reuteri в червата и поддържането на здравословно тегло. Облекчаването в тежестта на метаболитния синдром и затлъстяването под действието на пробиотика са описани в различни клинични проучвания (16). L. reuteri активира превръщането на бялата мастна тъкан в кафява и стимулира биосинтеза на биогенния амин спермидин и на S-аденозилметионина от чревната микрофлора. У мишки, хранени с подчертано мазна диета, L. reuteri намалява инсулиновата резистентност, общия и LDL-C, подобрява термогенезата и ускорява изгарянето на мазнините.

• Невропротективен ефект

L. reuteri продуцира гама-аминомаслена киселина (GABA) (Su et al., 2011), която е главен задръжен невромедиатор в ЦНС и играе важна роля в координацията между централната и ентералната нервна система (ЕНС). Пробиотикът също така намалява степента на измирането на неврони в чревната периферна нервна система, причинено от агресивно антибиотично лечение, като възстановява пониженото отделяне на глиалния невротрофен фактор (Brun et al. 2013). Невропротекцията е характерна за т-нар. психобиотици – пробиотици, повлияващи тревожни и депресивни състояния и подобряващи съня. L. reuteri все по-често се включва в такъв тип продукти.

• Облекчаване на „синдрома на пропускливото черво“

Независимо, че „пропускливо черво“ не се възприема единодушно като болестно състояние, редица заболявания, включително автоимунни, протичат с нарушения в нормалната бариерна функция на червата и допускане на бактериални и други токсини в системното кръвообращение. У плъхове с ентероколит, L. reuteri намалява бактериалната транслокация към мезентериалните лимфни възли (Dicksved, 2012), а третирането на мишки, склонни към развиване на лупус еритематозус, е показало усилена експресия на протеините на тесните връзки между чревните епителни клетки (Mu et al., 2017).

КЛИНИЧНО ПРИЛОЖЕНИЕ

• Диария у деца и възрастни

В рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано клинично проучване със 74 деца на възраст 6-36 месеца, страдащи от остра диария и хоспитализирани в три болници на Южна Италия, е доказано, че приемът на 400 млн. единици L. reuteri намалява значително продължителността на заболяването – 2.1±1.7 дни спрямо 3.3±2.1 дни за плацебо. В дните 2 и 3, воднистата диария персистира при 82% и 74% от децата в плацебо групата и при 55% и 45% съответно в групата, приемала L. reuteri. При децата от пробиотичната група, повторната поява на диарията се е състояла у 15%, докато при плацебо-групата тази стойност е 40% (14).

В 4-седмично, рандомизирано плацебо-контролирано клинично проучване с 31 хоспитализирани пациенти, приемът на 2 пъти дневно по 1 млрд. единици L. reuteri дневно е понижил честотата на антибиотик-индуцираната диария от 50% при плацебо до 7% с пробиотика (Cimperman et al. J Clin Gastroenterol. 2011 Oct; 45(9) 785-9).

• Понижаване на холестерола и намаляване на сърдечносъдовия риск у възрастни

Систематичен обзор и мета-анализ на данните от 6 контролирани клинични проучвания с 4 щама на L. reuteri и 512 участници показва, че пробиотикът понижава общия холестерол средно с 0.26 mmol/l в сравнение с контролната група. Най-добро повлияване се получава при пациенти с дислипидемия под 55 годишна възраст, индекс на телесна маса 25-30 kg/m² (7).

Деветседмичният прием на L. reuteri от пациенти с дислипидемия води до понижение на общия холестерол с 11.6% в сравнение с плацебо (Jones et al. Euro J Clin Nutr., 2012), а нивата на циркулиращия 25-хидроксивитамин D се повишават с 22.4% в сравнение с тези при плацебо (Jones et al., 2013) (11).

• Намаляване честотата на респираторни и чревни инфекции в работната среда

Рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано клинично проучване с 262 работници в опаковъчен завод в Швеция, показва, че приемът на L. reuteri за 80 дни понижава заболеваемостта у работещите редовна смяна от дихателни и чревни инфекции от 26.4% в плацебо групата до 10.6% в групата, третирана с пробиотика. Честотата на дните в болничен са 0.9% при плацебо и 0.4% сред пробиотичната група. При работещите на смени, 33% от плацебо групата са излезли в болнични дни, докато сред пробиотичната група този процент е нула (10). Проучването показва, че L. reuteri промотира трудовото здраве и може да намали заболеваемостта с до 55%. Отнесено към цялата работна сила на Швеция, това е означавало 4.3 млн. работни дни с повишена продуктивност на година (3.9 млн. заети, 220 работни дни в годината и 0.5% „спасени“ дни).

• Лечение на стомашна и дуоденална язва (инфекция с Helicobacter pylori)

Редица клинични проучвания показват противоязвения и антихеликобактерния ефект на L. reuteri (1). Двуседмичният прием на пробиотика понижава бактериалното натоварване в стомаха (Holz et al., 2015). Двадесетдневното лечение на язва с комбинация от инхибитор на протонната помпа плюс два антибиотика и L. reuteri предизвиква изкореняване на H. pylori у 93% от пациентите, което е значително по-висок процент от този на стандартната терапия, невключваща пробиотик (Dore et al., 2016). Други резултати показват понижаване на патогенната плътност и на уреазната активност (Imase, 2007), намаляване на антибиотик-асоциираните странични реакции (Francavilla, 2014) и подобряване на диспептичните симптоми (Francavilla, 2008).

Плацебо-контролирано проучване с 40 диспептични възрастни, позитивни за инфекция с Helicobacter pylori, показва, че приемът на L. reuteri за 28 дни ефективно неутрализира инфекцията и понижава симптоматиката, особено подуването в коремната област, газовете и честите дефекации, без да се намесва в ефективността на антибиотичното лечение (13). Използваната доза на L. reuteri е 100 млн. CFU, два пъти дневно, в съчетание със стандартния противоязвен препарат омепразол.

Според сравнително проучване (Dargenio et al., 2021), прилагането на L. reuteri + пантопразол дава малко по-ниска ефективност на лечението на стомашната язва в сравнение с тази при стандартната тройна комбинация от пантопразол + амоксицилин + кларитромицин – съответно 65.22% срещу 73.91%.

• Колики у малки деца

Доказано е действието на L. reuteri срещу коликите и коремната болка у малките деца, но точната доза на пробиотика е добре да се съгласува с педиатъра. У кърмени деца, 28-дневният прием понижава коликите и болките не по-зле от симетикон (Savino er al., 2007).  Триседмичният прием на L. reuteri от кърмачета увеличава чревните популации на лактобацилите и намалява тези на E. coli (Savino, 2010). Пробиотикът скъсява времето за плач у децата и подобрява качеството на съня им (Szajewska et al., 2013). 

• Астма и алергичен бронхит

Пероралният прием на Lactobacillus (Limosilactobacilllus) reuteri потиска алергичния отговор в дихателните пътища чрез отслабване инфлукса на еозинофилите към лумена и паренхима и намалява нивата на туморния некротичен фактор, моноцитния хемоатрактантен протеин-1, интерлевкините IL-5 и IL-13, с което оказва противоалергичен и антиастматичен ефект (5).

• Тикови разстройства у деца

В контролирано клинично проучване (4) е установено, че L. reuteri подобрява симптомите на тиковите разстройства у деца по сравнима и дори превъзхождаща степен в сравнение с контролния медикамент, клодинин, след 8-седмичен прием на едното или другото средство. Значително подобрение по Глобалната Йейлска скала за тежест на тиковете (The Yale Global Tic Severity Scale, YGTSS) e отбелязано и в двете групи; резултатите по SNAP-IV (Swanson, Nolan, and Pelham-IV Scale) също са били сходни. При разстройства, включващи и хиперактивност, след отчитане на пола, възрастта, началото на тиковете и техния вид, и резултатите по CY-BOCS (Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale), е установено значително по-голямо подобрение сред пробиотичната група (0.3±0.58 срещу 0.1±0.50 за клонидина). Въпреки че не са отбелязани поведенчески различия между двете групи, общото подобрение е по-изразено при употребата на L. reuteri – (12.7±25.86 срещу 8.4±13,15). Наред с това, пробиотикът показва по-добри резултати от тези на клонидина по отношение на хиперактивните симптоми (4).

• Бактериална вагиноза, частично податлива на лечение с метронидазол

Рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано клинично проучване със 125 жени във фертилна възраст, страдащи от бактериална вагиноза, показва, че добавянето на L. reuteri и L. rhamnosus към терапията с метронидазол увеличава успеваемостта на лечението от 40% (при метронидазол + плацебо) до 88% (метронидазол + L. reuteri) (Kinsley Anukam et al., 2006).

• Облекчаване на оралния мукозит при химиотерапия и на периимплантитите

У мишки е доказано, че приемът на L. reuteri намалява увреждането на оралната лигавица под действието на химиотерапевтици като 5-флуороурацила (5-FU). Пробиотикът намалява оксидативния стрес чрез взаимодействие със сигналния механизъм на фактор-2, свързан с ядрения фактор Е-2 (Nrf2). Взаимодействието се осъществява без системно проникване на самите пробиотици (Nitasha Gupta et al., 2020), т.е. вероятно е функция на някой от метаболитите на L. reuteri.

В рандомизирано, контролирано и тройно-сляпо клинично проучване с 44 пациенти – 22 с мукозит и 22 с периимплантит, е установено, че смученето на пробиотичен пастил с L. reuteri, наред с редовно саниране на устната кухина, подобрява клиничната картина при тези състояния при 90-дневен прием, въпреки че не повлиява почти никой от оралните патогени у тези групи пациенти, освен Porphyromonas gingivalis (Galofrѐ M. Et al., 2018).

L. reuteri се препоръчва като профилактикум на оромукозното увреждане у онкологични пациенти на химиотерапия.

• Намаляване степента на абсорбция на канцерогенни микотоксини

През 2011 г. е докладвано, че пероралният прием на L. reuteri блокира чревната абсорбция на канцерогенните за черния дроб афлатоксини у мишки в дуоденума, още преди да стигнат до тънкото черво (12). Тези микотоксини, характерни за плесените Aspergilus flavus и A. parasiticus, се продуцират върху развалени и овлажнени ядки, зърнени храни, плодове и фуражи, и представляват сериозен проблем в селското стопанство, съхранението и преработката на тези продукти. Работещите в тези индустрии и пребиваващите в селските и полски райони може да извлекат полза от профилактичния прием на L. reuteri.

Остър гастроентерит у деца. При хоспитализирани деца на възраст от 3 месеца до 5 години, L. reuteri скъсява продължителността на диарията, увеличава броя на децата, които се излекуват за 3 дни, и подобрява съотношението ефективност/разходи (2).

Хроничен функционален запек. В двойно-сляпо и плацебо-контролирано проучване с 40 възрастни, засегнати от функционална констипация (критерии по Rome III), е установено, че приемът на LR за 4 седмици увеличава седмичната честота на дефекациите с 2.6, докато при плацебо групата това увеличение е само с 1. В края на четвъртата седмица, средният брой на дефекациите за седмица при LR групата е 5.28 +/- 1.93 спрямо 3.89 +/- 1.79 за плацебо. Приемът на LR не променя консистенцията на изпражненията, но ускорява извеждането им от организма (3).

• Намаляване загубата на костна минерална плътност при жените след менопаузата

В двойно-сляпо и плацебо-контролирано клинично проучване с 90 жени на възраст от 75 до 80 години, е проследено действието на L. reuteri  (10 млрд. единици дневно за 12 месеца) върху загубата на минерална плътност, като резулатите са отчетени върху волуметричната плътност на тибията (големия пищял). Приемът на LR показва по-ниска загуба на плътност – средно с 0.83%, в сравнение с плацебо групата, където тази загуба е 1.85%. Този резултат е получен чрез анализ на „намерението за лечение“ (intention-to-treat), а полученият по протокол анализ показва резултати с недостатъчна статистическа значимост (9), поради което предстоят нови проучвания в тази област. 

Безопасността на L. reuteri e доказана у потребители от разнообразни категории – здрави възрастни, деца, бебета, новородени, кърмачки и дори имунокомпрометирани болни с HIV/СПИН (6). Резултати от множество проучвания показват, че L. reuteri е отлично поносим, ефективен и безопасен в дневни дози от 2.9 млрд. колония-образуващи единици (1)

ЛИТЕРАТУРА

1. Mu Q, Tavella VJ, Luo XM. Role of Lactobacillus reuteri in Human Health and Diseases. Front Microbiol. 2018 Apr 19;9:757.
2. Szajewska H, Urbańska M, Chmielewska A, Weizman Z, Shamir R. Meta-analysis: Lactobacillus reuteri strain DSM 17938 (and the original strain ATCC 55730) for treating acute gastroenteritis in children. Benef Microbes. 2014 Sep;5(3):285-93. doi: 10.3920/BM2013.0056. PMID: 24463209.
3. Veronica Ojetti et al. The effect of Lactobacillus reuteri supplementation in adults with chronic functional constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Gastroenterol Liv Dis Vol. 23, №4, pp. 387-391. December 2014.
4. Yan Liang, Lin Wan et al. Clinical Study of Limosilactobacillus reuteri for the Treatment of Children with Chronic Tic Disorders/Tourette Syndrome: A Mid-Term Efficacy Evaluation. Neurology and Therapy Ausgabe 1/2025.
5. Forsythe P, Inman MD, Bienenstock J. Oral treatment with live Lactobacillus reuteri inhibits the allergic airway response in mice. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Mar 15;175(6):561-9. doi: 10.1164/rccm.200606-821OC. Epub 2007 Jan 4. PMID: 17204726.
6. Gabriela Sinkiewicz. Lactobacillus reuteri in health and disease. Malmö University Health and Society Doctor’s Dissertations 2010:3.
7. Jinshu Liu et al. Limosilactobacillus reuteri consumption significantly reduces the total cholesterol concentration without affecting other cardiovascular disease risk factors in adults: A systematic review and meta-analysis. Nutrition Research Vol. 117; September 2023, pp. 1-14.
8. Po-Hsiang Liao et al. Lactobacillus reuteri GMNL-263 reduces hyperlipidaemia and the heart failure process in high-calorie diet-fed induced heart dysfunction in rats. Journal of Functional Foods Vol. 20, January 2016, pp. 226-235.
9. A.G. Nilsson et al. Lactobacillus reuteri reduces bone loss in older women with low bone mineral density: a randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial. Journal of internal medicine, Vol. 284, Issue 3, pp. 307-317. September 2018.
10. Tubelius P, Stan V, Zachrisson A.  Increasing work-place healthiness with the probiotic Lactobacillus reuteri: a randomised, double-blind placebo-controlled study. Environ Health. 2005;4:25
11. Chr. Hansen. Lactobacillus reuteri MCIMB 30242, LRC® - Stamm für Herzgesundheit, trӓgt zu normaler Vitamin D-Produktion und guten Cholesterinspiegeln bei @chr-hansen,com/de/human-health-and-probiotics/
12. Hernandez-Mendoza A, González-Córdova AF, Vallejo-Cordoba B, Garcia HS. Effect of oral supplementation of Lactobacillus reuteri in reduction of intestinal absorption of aflatoxin B(1) in rats. J Basic Microbiol. 2011 Jun;51(3):263-8.  
13. Saggioro, A. et al. Helicobacter pylori eradication with Lactobacillus reuteri. A double-blind placebo-controlled study. Dig Liv Dis. 37 (suppl. 1): S88, abstr. PO1.49, 2005.
14. Francavilla et al. Randomized clinical trial: Lactobacillus reuteri DSM 17938 vs. placebo in children with acute diarrhea – a double-blind study. Aliment Pharmacol. Ther. 2012 Aug; 36(4): 363-9.
15. Jiawan Wang et al. Prophylactic supplementation with Lactobacillus reuteri or its metabolite GABA protects against acute ischemic cardiac injury. Advanced Science, Vol. 11, Issue 18/2307233, 2024.
16. Yanfei Ma et al. Lactobacillus reuteri ZJ617 attenuates metabolic syndrome via microbiota-derived spermidine. Nat Commun 16: 877, 2025.