Фагова терапия - особености и бъдеще

Знаете ли какво представлява фаговата терапия? Предполагам за мнозина от вас това понятие все още е непознато. И понеже все повече се говори за него като алтернатива на антибиотиците, днес ще ви споделим какво представлява.

Нeка започнем от антимикробната резистентност (AMR), която към наши дни толкова е нараснала, че за увеличаващия се брой бактериални патогени степента на успеваемост на антибиотиците в най-добрия случай е съмнителна. Повече от 1,2 милиона души са починали като пряк резултат от AMR бактериални инфекции през 2019 година. Ако нищо не се промени, до 2050 г. се очаква 10 милиона души да умират ежегодно от резистентни към лекарства болести. Посланието е ясно: трябва да се намери алтернативна терапия, която да замести антибиотиците в лечението на сериозни заболявания.

Какво представляват фагите (наречени още бактериофаги)?

Бактериофагите са вируси, които са насочени специално към бактериите. Фаготерапията включва използване на фаги за лечение на бактериални инфекции. Фагите са навсякъде. От почвата до червата ни има хиляди различни видове. За разлика от много антибиотици, които унищожават вредните бактерии, като същевременно унищожават и микробиотата (по този начин предизвиквайки нов набор от проблеми), всеки фаг е еволюирал, за да се насочи по-тясно към бактериалните щамове или видове. Тази специфика прави фаготерапията привлекателна алтернатива за управление на инфекции, особено тези, причинени от резистентни към множество лекарства бактерии.

И все пак фаготерапията до голяма степен съществува в периферията на медицината, особено в страни като САЩ, където понякога се одобрява за състрадателна употреба (т.е. използва се при спешни случаи, когато няма други одобрени терапии).

Какво трябва да се случи, за да стане масова терапията с фаги?

Фаготерапията не е нищо ново - нейният произход датира от преди повече от 100 години. Използването на фаги за борба с бактериалните инфекции дава тласък на международните усилия - до голяма степен съсредоточени в бившия Съветски съюз, където отдавна се тества ефикасността на терапията с фаги за лечение на всичко - от коремен тиф до холера.

През 40-те години на миналия век няколко американски фармацевтични компании произвеждат фагови препарати за лечение на различни инфекции, включително тези на горните дихателни пътища и абсцеси.

Фаговата терапия- встрани от западната медицина

Въпреки това, фаготерапията в крайна сметка изпадна в немилост на Запад поради няколко причини. От една страна, учените са скептични относно това колко добре работи. Неправилното съхранение или пречистване на фаги вероятно също играе роля. Обществените фактори също са важни. След Втората световна война изследванията и употребата на фаготерапията продължава в източноевропейските

страни и така до днес. В действителност, фаготерапията все още е рутинна медицинска практика в Грузия, Полша и Русия. Войната обаче накара учените в Западна Европа и САЩ да избегнат терапията с фаги, предвид близките връзки с бившия Съветски съюз. Откриването на пеницилина може да се нарече последният гвоздей в ковчега на фаготерапията.

Завръщане на фаговата терапия

През последното десетилетие обаче терапията с фаги преживява ренесанс в САЩ, Сан Диего е в челните редици на движението за фаготерапия. В близките няколко години има нарастващ брой казуси в САЩ и западноевропейските страни, подчертаващи ефикасността на терапията с фаги за лечение на различни инфекции-  от белодробни при пациенти с кистозна фиброза до инфекции на пикочните пътища.

Предизвикателства при разработването на фагова терапия

Независимо от това, докато терапията с фаги вече не е на заден план в медицината в САЩ, тя не е и на преден план. Една от най-големите причини, поради които терапията с фаги не се развива на Запад в момента е, че не са проведени достатъчно клинични изпитвания, които да докажат, че е ефикасна.

Намирането на правилните фаги може да отнеме време

Има 2 вида фаги: литични и умерени. Строго литичните фаги заразяват клетката си гостоприемник и я карат да се спука, като по този начин убиват бактерията. Умерените или лизогенни фаги не убиват бактериалната си плячка направо – те интегрират своя геном в клетката гостоприемник.

Процесът за идентифициране на фаги за лечение на инфекция може да бъде дълъг. Често включва тестване на фаги от съществуващи библиотеки, за да се намерят тези, които убиват бактериалния изолат на пациента. Това обаче е доста бавен процес- все едно да имаш милион ключове и да се опитваш да сортираш милиони ключалки, за да разбереш кой ключ отговаря на ключалката. Едно проучване съобщава за диапазон от 28 до 386 дни между момента на искане за фагова терапия и действителното приложение на пациента.

Производството на фагови терапевтици не е лесно

За разлика от антибиотиците, където концентрациите на лекарството намаляват в тялото с течение на времето, фагите се размножават. Това означава, че дозата от фагов коктейл, която се прилага на пациент, не е непременно дозата, която той получава. Все още не е известно как тази самовъзпроизвеждаща се характеристика на фаговите терапии влияе върху ефикасността на лечението и потенциала за неблагоприятни ефекти.

Необходими са фармакокинетични и фармакодинамични изследвания, за да започне усилено да се прилага ефективна фагова терапия.

Потенциал за резистентност към бактериални фаги

Пациентите обикновено получават смеси (коктейли) от фаги, които се насочват към бактериите по различни начини. Шансовете бактериите да развият резистентност към множество фаги са по-ниски, отколкото за един фаг – по-ниски, но не и невъзможни. Пациентите, получаващи терапия с фаги, трябва да бъдат непрекъснато наблюдавани, за да се гарантира, че фагите все още са ефективни срещу тяхната инфекция. Ако не, изследователите трябва да намерят нов набор от фаги, които могат да се борят с патогена.

Все пак развитието на резистентност не винаги е нещо лошо. В някои случаи модификациите на бактериите, които насърчават резистентност към фаги, повишават тяхната чувствителност към антибиотици и по този начин работят синергично с антибиотиците, за да повишат тяхната ефикасност.

Бъдещето на фаговата терапия

Въпреки предизвикателствата, перспективите за терапия с фаги са обещаващи. Националният институт по здравеопазване на САЩ (NIH) наскоро отпусна 2,5 милиона долара на 12 института по света за изучаване на терапия с фаги. Клиничните изпитвания също напредват. Учените също така проучват дали могат да оптимизират начина на живот на фагите, за да създадат по-ефективни терапии.