GLP-1 SUPPORT: природен регулатор на кръвната захар, апетита и теглото

Интересът към природните вещества, имитиращи или усилващи активността на глюкагоноподобния пептид GLP-1, започва постепенно да се увеличава след откриването на този пептиден хормон през 1986 г. и изясняването на ролята му в организма. Тази тенденция достига пълен размах след внедряването в практиката и терапевтичния успех на GLP-1 агонистите, които ефективно понижават нивата на кръвната захар и апетита – екзенатид (2005), лираглутид (2014), семаглутид /Оземпик/ (2017), тирзепатид (2022) и др. Понеже тези продукти имат революционно значение за ендокринологията, но са скъпи и предизвикват странични реакции, паралелно с тях започват интензивни проучвания в областта на хранителната химия и фармакогнозията за изнамиране на природни техни аналози.

Някои от природните аналози на синтетичните GLP-1 агонисти отдавна се предлагат на пазара, като особено популярен сред тях е берберинът, чието търсене е голямо и датира от няколко години насам. Природните аналози на синтетичните GLP-1 агонисти включват също чай мате, горчив пъпеш (карела), канела, женшен, куркумин и други естествени средства, които в по-ниска или по-висока степен повлияват благоприятно кръвно-захарните нива, апетита и теглото, и наред с това осигуряват още ползи.

На фона на тези по-разпространени природни аналози на синтетичните GLP-1 агонисти, най-силно изпъква една нова съставка, патентована като ERIOMIN^® и отличаваща се с това, че е специално създадена да усилва активността на глюкагоноподобния пептид GLP-1. ERIOMIN^® е защитена с патент съставка, за която е клинично доказано, че подпомага здравословната функция на GLP-1 и метаболизма на глюкозата. Представлява екстракт от лимонови биофлавоноиди, стандартизиран до 70% ериоцитрин – флавоноид, стимулиращ секрецията на GLP-1 и регулиращ кръвната захар. Високоавторитетната американска компания Double Wood е сред първите, възползвали се от огромния потенциал на ERIOMIN^® – тя създава продукта GLP-1 Support, който става все по-популярен в САЩ и в много европейски държави, и дори е препоръчван от някои медицински специалисти като средство, допълващо основната терапия. GLP-1 Support съдържа оригиналния патентован екстракт от лимонови биофлавоноиди, стандартизирани до ериоцитрин, чието действие наподобява ефекта на едни от най-мощните съвременни медикаменти за контрол на кръвната захар, ускоряване на метаболизма и отслабване.

В този материал ще разгледаме подробно ползите от GLP-1 Support и съдържащия се в него натурален ERIOMIN®, но нека преди това разясним накратко какво представлява GLP-1!  

Какво е GLP-1?

Глюкагоноподобният пептид 1 (GLP-1) е пептиден хормон от групата на инкретините (хормони, понижаващи нивата на кръвната захар) с 30 или 31 аминокиселинни остатъка, който се образува в ентероендокринните L-клетки на тънкото и дебелото черво и в солитарното ядро (nucleus tractus solitarius) на продълговатия мозък след нахранване, особено с обилно количество мазнини или въглехидрати. Неговата функция е да ускори снижаването на кръвната захар, като потисне секрецията на глюкагона (хормон, усилващ образуването на глюкоза в черния дроб) и стимулира секрецията на инсулин.

GLP-1 също така чрез вторични посредници (сигнални молекули) увеличава чувствителността на панкреатичните бета-клетки към глюкозата. Под действието на GLP-1 се забавя изпразването на стомаха, получава се усещане за ситост и се намалява апетитът, което спомага за контрола върху теглото. Секрецията на GLP-1 се потиска от хормона соматостатин (1), а действието му се прекратява след разграждането му от ензима дипептидил пептидаза-4 (DPP4). Както GLP-1 агонистите, така и DPP4-инхибиторите, са успешни антидиабетични и апетиторегулиращи медикаменти, но не са подходящи за всички лица и могат да проявяват редица странични ефекти.

Какво е ERIOMIN^®/ЕРИОМИН?

Патентованият, клинично тестван екстракт от плодовете на лимона (Citrus x limon) Eriomin® e специален флавоноиден извлек, стандартизиран до 70% съдържание на флаваноновия гликозид ериоцитрин (ериодикциол-7-O-β-рутинозид). Ериоцитринът, разговорно наричан лимонов флавоноид, е един от главните компоненти, придаващи жълтия цвят на лимоните и някои други цитрусови плодове. Той притежава антиоксидантно, хипогликемично, липидоснижаващо, противовъзпалително, хепатопротективно, антиатерогенно и антиалергично действие. Под действието му се противодейства на затлъстяването, осъществява се антидиабетичен ефект, предпазват се невроните и хепатоцитите (чернодробните клетки) от оксидативен стрес, облекчават се възпалителните състояния и се забавя туморигенезата (6). Действието на Eriomin® върху сигналната система на GLP-1 не е пряко (чрез взаимодействие с неговите рецептори), а се дължи главно на антиоксидантни и противовъзпалителни механизми.

Ериоцитринът се метаболизира от дебелочревната микрофлора до вещества като ериодикциол, метилериодикциол, 3,4-дихидроксиканелена киселина и по-сложни конюгирани съединения (6). Ериодикциолът се транспортира след това до черния дроб и там оказва хепатопротективен ефект, след което част от приетата доза се разпространява и в другите прицелни тъкани. Ефектите му върху организма са близки до тези на по-известния му структурен аналог нарингенин, но поради значително по-високата му хидрофилност, ериоцитринът образува повече активни метаболити, които са значително по-активни срещу оксидативния стрес при диабет и инсулинова резистентност в сравнение с нарингенина

Области на приложение на Eriomin^®

• Затлъстяване, инсулинова резистентност и неинсулинозависим захарен диабет (тип 2).
• Неалкохолна мастна чернодробна болест и стеатоза на черния дроб.
• Хиперлипидемия, атеросклероза и артериална хипертония.
• Тендинити, бурсити и други увреждания на опорно-двигателния апарат.
• Превенция на увреждания на бъбреците и нервната тъкан от нефро- и невротоксични медикаменти и химикали.

Клинични проучвания с Eriomin ^®

• Подобрява гликемичния контрол и понижава системното заболяване

В рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано клинично изследване със 103 участници на възраст 49 ± 10 години с преддиабетно състояние е оценена ефективността на различни дози Eriomin или плацебо срещу хипергликемията, инсулиновата резистентност и останалите метаболитни маркери. Пациентите са разделени в четири отделни групи – плацебо, Ериомин 200 мг, Ериомин 400 мг и Ериомин 800 мг, и по време на 12-седмичния прием са оценени техните биохимични, метаболитни, възпалителни, чернодробни, бъбречни и антропометрични маркери, кръвното налягане и диетичните параметри. Третирането с всички дози на Eriomin е имало сходни резултати и е довело до промени: кръвна глюкоза (-5%), инсулинова резистентност (-7%), глюкозна нетолерантност (-7%), гликиран хемоглобин (-2%), глюкагон (-6,5%), С-пептид (-5%), високочувствителен С-реактивен протеин (-5%), интерлевкин-6 (-13%), TNF-α (-11%), липидна пероксидация (-17%), систолично кръвно налягане (-8%), GLP-1 (+15%), адипонектин (+19%) и антиоксидантен капацитет (+6%). Диетичните и антропометричните параметри не са повлияни. Краткотрайният, 12-седмичен прием на Eriomin® и подобри гликемичния контрол, понижи системния цикъл и оксидативния стрес и обърна хода на преддиабетното състояние с 24% от участниците. Не са установени същностни разлики в ефективността между всяка доза, което показва, че 200 mg дневно е достатъчно висока доза (2).

Другото изследване, също от рандомизиран, кръстосан, двойно-слепващ и плацебо-контролиран тип, показва благоприятното въздействие на Eriomin® върху хипергликемията, системното развитие и е свързано с диабетни биомаркери. Тридесет пациенти с хипергликемия над 110 mg/dl (6,1 mmol/l) са приемали 200 mg дневно ериоцитрин (Eriomin®) или плацебо за 12 седмици, след което спрели терапията си за 2 седмици и са преминали към другата опция за още 12 седмици. В сравнение с плацебо, Eriomin® e понижи кръвната захар с 5%, хомеостатичната оценка на инсулиновата резистентност (HOMA-IR) с 11%, нивата на глюкагона с 13%, провокацията на IL-6 с 14%, туморния некротизиращ фактор TNF-α с 20% и алкалната фосфатаза с 13%. Нивата на GLP-1 са увеличени със 17%. В края на плацебо периода се наблюдава увеличение на триглицеридите с 13% в сравнение с резултата след края на приема на Eriomin®. Приемът на Eriomin® облекчава хипергликемията при пациенти с диабет и преддиабет и регулира системния цикъл в тъканите (3).

• Облекчава чревната дисбиоза и увеличава нивата на GLP-1

В рандомизирано и плацебо-контролирано проучване с 45 пациенти с преддиабетно състояние е доказано, че приемът на 200 мг дневно Eriomin®, съдържащ 70% ериоцитрин, 5% хесперидин и 4% нарингин, за 12 седмици облекчава чревната дисбиоза и увеличава нивата на GLP-1. Ериоцитринът се метаболизира от чревната микрофлора, при което се образува енергия за чревните епителни клетки и се синтезират късоверижни мастни киселини (SCFA), подхранващи пробиотичната флора и участващи в гликемичния контрол. След третирането с Eriomin® е установено 6% снижение на хипогликемията и 22% увеличение на GLP-1, но също така е установена значителна разлика в състава на микрофлората, установена чрез 16S rRNA- секвениране на фекални екстракти от пациентите. Намален е растежът на Firmicutes и е понижено изобилието на бактериите от сем. Lachnospiraceae. Бактериите от сем. Ruminococcaceae са с увеличени популации, а тези от род Blautia са с потисната активност, което подобрява гликемичния контрол поради особеностите в метаболитната активност на съответните бактерии (4).

• Подобрява действието на метформина

Съчетанието на природни продукти и подходяща диета с пероралната антидиабетична лекарствена терапия не е нова идея, но сравнително малко са хранителните добавки, които доказано оптимизират терапията с тези лекарства. Едно от тях е добиваният от лимоновите плодове флавоноид ериоцитрин (Eriomin®). В рандомизирано и плацебо-контролирано клинично проучване Eriomin® е приложен за 12 седмици върху пациенти с преддиабет в дневна доза от 250 мг спрямо плацебо в съчетание с антидиабетния бигуаниден медикамент метформин, който е средство на първи избор при неинсулинозависимия диабет и инсулиновата резистентност (5). Въпреки че метформинът ефективно понижава кръвната захар и подобрява чувствителността на клетките към инсулина, той често дава странични ефекти, а и ефектът му може да намалее с времето. В края на 12-седмичното проучване пациентите, приемали Eriomin®, са демонстрирали подобрен постпрандиален метаболизъм на глюкозата, включително 5% понижение на глюкозата (2 часа след оралния тест за обременяване с глюкоза) и съхраняване на активните GLP-1 нива. При плацебо групата е отбелязано понижение на GLP-1 и увеличение на инсулиновата резистентност. Приемът на добавката също така е понижила с 12% нивата на TNF-α, увеличение на плазмения антиоксидантен капацитет със 7.5% и скромни, но статистически значими понижения на телесното тегло, общата маса на мазнините и индекса на телесната маса. Паралелно с това, систоличното налягане на пациентите е снижено с 4%, което се свързва с повишения антиоксидантен капацитет и повишения диетичен прием на калий (5).

Лабораторни проучвания с ериоцитрин (Eriomin^®)

• Здравословни нарушения в костите и сухожилията 

Тендинопатията е мускулно-скелетен проблем, дължащ се на нараняване на сухожилията и срещащ се често у спортисти и работници. В in vitro изследването е установено, че ериоцитринът, добавен към стволови клетки от сухожилията, усилва тяхната пролиферативна активност по дозозависим начин. Той също така потиска механизмите на програмираната тъканна смърт, подпомага миграцията върху стволовите клетки и намалява протеините, необходими за образуване на белези при зарастване (скарификация) – хрущялният олигомерен матричен протеин, бигликанът и фибронектинът. Ериоцитринът също така понижава маркерите на оксидативния стрес при тежко натоварване на опорно-двигателния апарат – Nq-(хексаноил)лизин, O,O-дитирозин и нитротирозин (6).

• Атеросклероза

В лабораторно изследване, изследващо ролята на ериоцитрина в лечението на атеросклерозата, е установено, че този флавоноид предотвратява затлъстяването и е свързан с него метаболитни синдроми. Ериоцитринът понижава кръвните липиди на плъховете, запазени с богата на мазнини диета, чрез модулация на антисклеротичните механизми. Той понижава теглото на плъховете и по определение на техническите органи, намалява експресията на липидите, влошаването на сърдечните маркери, намалява резките промени в миокардните тъкани и нивата на малондиалдехида, а повишава нивата на антиоксидантните ензими, азотния оксид, 6-кетопростагландин 1α и високоплътните липопротеини (HDL) в плъховете, хранени обилно с мазнините (6).

• Неалкохолна мастна чернодробна болест (НМЧБ)

Върху рибки от вида Danio rerio , познати като риба-зебра, приемът на ериоцитрин намалява омазняването на черната дроб, натрупването на мастни капки в дроба и на липиди и холестерол в кръвта. Ериоцитринът увеличава количеството на информационната РНК в митохондриите на чернодробните клетки и активира гените, отговорни за ензима АТФ синтаза, ядрения респираторен фактор 1 и субединицата 4 на цитохром оксидазата. Подобрената митохондриална функция ускорява генерирането на целната енергия и увеличава натрупването на мазнини в черния дроб (7).

• Увреждане на бъбреците от платина-съдържащи цитостатици

При плъхове, третиран с нефротоксични цитостатик цисплатина, ериоцитринът облекчава оксидативния стрес върху ДНК, намалява протеинурия, уреята, креатинин, TNF-α и IL-1β. Добавката намалява тъканната ДНК-фрагментация и серумните нива на PARP-1 и каспаза-3, като същевременно повишава антиоксидантните агенти на организма - рецирания глутатион, каталазата и супероксид дисмутазата (6).

• Протекция на мозъка срещу липофилни токсини и лекарства

В in vivo изследването, ериоцитринът облекчава оксидативния стрес върху невроните на главния мозък, предизвикан от общия анестетик севофлуран, който е с висока липофилност и прониква дълбоко, предизвиква надеждна пълна анестезия, но с известна, често немалка, невротоксичност. Ериоцитринът стимулира реакцията на включване на невроните на хипокампа (HT22 клетки) чрез активиране на сигналния път на Nrf2/HO-1/NQO1, включващ еритроид-2, свързан с ядрен фактор, хем оксигеназа-1 и НАД(Ф) хинон оксидоредуктазата. Подобно на бъбречната тъкан, и в мозъка ериоцитринът е повишена нивата на GSH, SOD и CAT, с което оказва невропротективен ефект (6).

• Възпалителни червени заболявания

В миши модел на експериментален колит, индуциран от декстран сулфат натрий (DSS), е установено, че ериоцитринът облекчава почти всички негативни ефекти на DSS, включително патологичната загуба на тегло, скъсването на дебелото черво, хистопатологичното действие, инфилтрацията при предизвикване на лимфоцити и отделянето на намалението на цитокини на увредените места (6). Ериоцитринът може да се включи като помощно средство срещу улцерозния колит и болестта на Крон, особено когато специфичните лекарства не дават задоволителен резултат.  

ЛИТЕРАТУРА

1. Колин Смит, Майкъл А. Либерман, Алън Д. Маркс. Основна медицинска биохимия на Маркс – клиничен подход, 2-ро издание. Липинкот, Уилямс и Уилкинс, 2004.

2. Ribeiro, CB, Ramos, FM, Manthey, JA, & Cesar, TB (2019). Ефективност на Eriomin® при управление на хипергликемия и обръщане на преддиабетно състояние: Двойно-сляпо, рандомизирано, контролирано проучване. Phytotherapy Research, 33(7), 1921-1933.

3. Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Нутрацевтикът Ериоцитрин (Ериомин) намалява хипергликемията чрез увеличаване на глюкагоноподобния пептид 1 и понижава системното възпаление: Кръстосано рандомизирано клинично изпитване. J Med Food. 2022 ноември;25(11):1050-1058.

4. Ramos, FM, Ribeiro, CB, Cesar, TB, Milenkovic, D., Cabral, L., Noronha, MF, & Sivieri, K. (2023). Лимонови флавоноиди като нутрацевтик (Eriomin®) отслабват преддиабетната чревна дисбиоза: Двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване. Food Science & Nutrition, 00, 1-13.

5. Тайс Сезар и др. Добавката с цитрусови флавоноиди подобрява гликемичния и метаболитен контрол при пациенти с преддиабет, приемащи метформин: рандомизирано контролирано проучване. Front. Nutr. 19 август 2025 г., раздел „Хранене и метаболизъм“.

6. Liangliang Yao et al. Ериоцитрин: Преглед на фармакологичните ефекти. Biomedicine & Pharmacotherapy Vol. 154, октомври 2022, 113563.

7. Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin подобрява индуцираната от диета чернодробна стеатоза с активиране на митохондриалната биогенеза. Sci Rep. 2014, 15 януари; 4:3708.