Search
Филтрирай по...

Аргинин и въздействието му върху ендотелната функция

Л-аргинин

Аргинин (L-аргинин) представлява аминокиселина, участваща в редица биологични процеси, включително биосинтеза на протеини, имунен отговор на гостоприемника, цикъл на урея и производството на азотен оксид. Този систематичен преглед се фокусира върху функционалната роля на аргинина в регулацията на ендотелната функция и съдовия тонус. Разглеждат се както клинични, така и предклинични проучвания, за да се анализира ефекта от използването на добавки с аргинин при хипертония, исхемична болест на сърцето, стареене, периферна артериална болест и захарен диабет.

Плейотропни ефекти на аргинина

L-аргинин е полуесенциална или условно есенциална аминокиселина, тъй като тя може да се синтезира от здрави индивиди. От химическа гледна точка, аргининът е 2-амино-5-гуанидинопентанова киселина. Наименованието му произлиза от гръцката дума ἄργυρος (сребро), обозначаваща цвета на кристалите на аргинин цитрата.

Аргининът участва в редица биологични процеси. Той е субстрат за редица реакции, водещи до синтеза на други аминокиселини и за два ензима – азотен оксид (NO) синтаза (NOS) и аргиназа, които респективно са основни ензими за генерирането на NO и урея. Известно е, че аргинин действа като субстрат за производството на NO от ендотелните клетки, като по този начин регулира съдовия тонус и сърдечно-съдовата хомеостаза. 

NO се синтезира от аргинин от ензима NOS в реакция, включваща трансфер на електрони от никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADPH) през флавин аденин динуклеотид (FAD) и флавин мононуклеотид (FMN) в С-терминалния редуктазен домен – към хема в N-терминалния оксигеназен домен, където субстратът аргинин се окислява до цитрулин и NO. Аргининът участва в Т-клетъчната пролиферация и имунните отговори на гостоприемника, както и в синтеза на креатин и колаген.

Има три изоформи на NOS. Две от тях – ендотелна (eNOS)  и невронална (nNOS), са конститутивно изразени, докато третата, индуцируема NOS (iNOS), се изразява в отговор на цитокини и е свързана с възпалителния отговор. Генерирането на NO се осъществява в два етапа: първо, NOS хидроксилира аргинин до Nω-хидрокси-аргинин (който остава до голяма степен свързан с ензима); във втори етап NOS окислява Nω-хидрокси-аргинин до цитрулин и NO.

При нормални условия NOS катализира трансформацията на аргинина, O2 и NADPH производни електрони до NO и цитрулин. Въпреки това, при наличие на патологични състояния като атеросклероза и диабет, функцията на NOS се променя и ензимът катализира редукцията на O2 до супероксид (O2−), явление, което обикновено се нарича „разединяване на NOS“ и се свързва с ограничената бионаличност на тетрахидробиоптерин (BH4, известен също като сапроптерин).

В действителност, за да се получи преходният радикал BH4-+, е необходимо даряване на електрон BH4 за окисляването на аргинина до цитрулин и свързаното с това образуване на комплекс от двувалентно желязо – NO в каталитичния център на NOS хема. BH4 се синтезира от гуанозин трифосфат (GTP) чрез GTP циклохидролаза I (GTPCH) и се рециклира от 7,8-дихидробиоптерин (BH2) чрез дихидрофолат редуктаза. Трябва да се отбележи, че NOS се инхибира от аналози на аргинин, които се заменят с гуанидинов азотен атом, като NG-монометил-аргинин или NG-нитро-аргинин.

Както бе споменато по-горе, в цикъла на урея аргининът се превръща от аргиназа, манганов металоензим, в орнитин и урея; този цикъл е важен не само за разрешаване на екскрецията на урея, но и за производството на бикарбонат, който е от решаващо значение за поддържане на киселинно-алкалната хомеостаза. Аргиназата съществува в две отделни изоформи – аргиназа I и II, които споделят ~ 60% хомология на последователността. Аргиназа I е цитозолен ензим, локализиран главно в черния дроб, докато аргиназа II е митохондриален ензим с широко разпространение и се експресира в бъбреците, простатата, стомашно-чревния тракт и васкулатурата.

Ензимната аргиназа е ключов модулатор на производството на NO, която се конкурира за аргинина: с други думи, генерирането на NO зависи от относителната експресия и активността на аргиназата и NOS. По-конкретно, повишената активност на аргиназата може да доведе до намалена бионаличност на аргинин за NOS, като по този начин намалява производството на NO. Този механизъм се отбелязва като съществен фактор, стоящ в основата на ендотелната дисфункция. Още по-конкретно, повишената активност на аргиназата е свързана с ендотелна дисфункция в редица експериментални модели на хипертония, атеросклероза, диабет и стареене.

Производство на аргинин и NO при физиологични условия: парадоксът на аргинина

Ендотелната дисфункция е водеща причина за няколко патологични състояния, засягащи сърдечно-съдовата система, включително хипертония, атеросклероза, диабет и атеротромбоза. Нещо повече – системните прояви, наблюдавани при коронавирусна болест (COVID-19), причинени от тежкия остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), могат да бъдат обяснени с ендотелна дисфункция.

Всъщност при пациенти с COVID-19 промените в ендотелната функция са в различна степен свързани с хипертония, захарен диабет, тромбоемболия и бъбречна недостатъчност. На тази основа, изхождайки от положителните ефекти на аргинина върху ендотелната функция, можем също да предположим, че добавянето на аргинин е полза и не нанася вреди, за контрастираща ендотелната дисфункция при пациенти с COVID-19.

От известно време се наблюдава все по-голям интерес към потенциалните терапевтични ефекти на добавките с аргинин, особено при сърдечно-съдови заболявания. Нарушеният синтез на NO се счита за основна характеристика на дисфункционалния ендотел. Няколко проучвания обаче, предполагат, че добавянето на аргинин при здрави индивиди не води до значително увеличаване производството на NO. Например ежедневното приложение на аргинин в продължение на 1 седмица не повлиява на серумната концентрация на два установени показателя за производство на NO, а именно NO2– и NO3−, при 12 здрави индивида.

В друго проучване 20 здрави индивида са получавали ежедневно добавки с аргинин в две форми – с продължително или незабавно освобождаване. Въпреки значителното увеличение на плазмената концентрация на аргинин, което доказва ефективността на административния протокол, изследователите не наблюдават значителни разлики в екстракцията на нитрати от урината.

Една от причините за липсата на значими резултати при нормални условия може да бъде, че механизмът на синтез на NO изглежда е наситен от ендогенния аргинин. Всъщност Константата на Михаелис и Ментен (Km) на NO синтаза е в микромоларен диапазон, по-точно 2,9 μmol / L, като демонстрирания от Bredt и колеги. Плазмените нива на аргинин, измерени при здрави хора, са 15-30 пъти по-високи от този Km, което прави нивото на субстрата неограничен фактор в ензимната реакция, водеща до производството на NO. Въпреки това биохимично съотношение, което всъщност прави ензима физиологично наситен, различни изследвания показват благоприятните ефекти от добавянето на аргинин при здрави индивиди. Например, добавки с аргинин са тествани при спортисти, тъй като вазодилатацията благоприятства мускулната перфузия и доставянето на хранителни вещества / кислород по време на тренировка, увеличавайки мускулната сила и възстановяване. Тези проучвания дават противоречиви резултати – понякога приемът на аргинин не оказва никакви ефекти върху мускулната ефективност, а понякога се наблюдава значително подобрение в способностите за полагане на физически упражнения.

Феноменът, известен като „аргининов парадокс“, се ражда от този сценарий и показва, че част от историята относно алтернативните начини, по които аргининът може да действа върху ендотелната продукция на NO, се губи. Парадоксът на аргинина е свързан с факта, че въпреки че вътреклетъчните физиологични концентрации на аргинин са в размер на няколкостотин микромола на литър, като по този начин надвишават Km на eNOS, интензивната доставка на екзогенен аргинин все още увеличава производството на NO.

Един от механизмите, които могат да помогнат за обяснението на парадокса на аргинина, идва от откритието на асиметричния диметиларгинин (ADMA), ендогенен инхибитор на NOS. Структурата на ADMA е подобна на тази на аргинина. ADMA е пряк конкурент за свързване на NOS. Освен това и ADMA и аргининът се транспортират в клетката чрез катионния аминокиселинен транспортер (CAT, също известен като „y+ система“), високоафинитетен, Na+-независим транспортер на основните аминокиселини и следователно също се състезават помежду си на това ниво. Тъй като ADMA се състезава с аргинин за NOS и за клетъчен транспорт, бионаличността на NO зависи от баланса между двете. Плазмените нива на ADMA се повишават при хипертония, хиперхолестеролемия, диабет и атеросклероза. Следователно, въпреки обхвата на ендогенните нива на аргинин, те все още биха могли да бъдат достатъчни, за да гарантират насищане на eNOS и следователно съотношението аргинин / ADMA би могло да се намали, което ще доведе до инхибиране на производството на NO.

Съотношението аргинин / ADMA се счита за важен показател за бионаличността на NO, както и за риска от образуване на атеросклеротични плаки [174]. Доказано е, че това съотношение е по-добър предиктор за смъртността поради всички причини в сравнение с ADMA. По същия начин, въпреки че плазмените нива на ADMA са важен предиктор за смъртността поради всички причини при възрастна популация, ефектът изчезва при субекти с по-високи нива на аргинин, а съотношението аргинин / ADMA (но не само ADMA) е важен рисков фактор за микроангиопатия – мозъчно увреждане при възрастна популация.

Добавянето на аргинин може да изравни съотношението аргинин / ADMA, възстановявайки производството на NO. С други думи, повишената наличност на аргинин, произтичаща от добавки, се конкурира с ADMA в свързването на eNOS. Този интересен механизъм хвърля светлина върху ефективността на повишената наличност на аргинин, което предполага допълнителни терапевтични възможности от добавянето на аргинин. Освен това, това явление може да обясни някои от противоречивите резултати относно проучванията за добавянето на аргинин, тъй като нивата на ADMA трябва да бъдат взети предвид в изследваните популации. По-конкретно, пациентите със сърдечно-съдови заболявания с повишени плазмени нива на ADMA могат да бъдат най-добрата целева група за добавяне на аргинин.

Друго потенциално обяснение на парадокса на аргинина може да бъде, че аргининът може да бъде разделен в цитоплазмата, а локалните концентрации в близост до NOS могат да бъдат по-ниски от очакваните от нивата на аргинин в хомогенатите на цели клетки.

Нарушено производство на NO като механизъм на ендотелната дисфункция и интервенция с аргинин

Основните детерминанти на сърдечно-съдовия риск, включително дислипидемия, непоносимост към глюкоза, тютюнопушене, хиперхолестеролемия и стареене, имат пряко въздействие върху ендотела. Когато васкулатурата е изложена на тези състояния се предизвиква ендотелна дисфункция и промени, като ранното проявление е способно да еволюира и да допринесе за прогресирането към клинично значими разстройства като хипертония, атеросклероза и захарен диабет. Следователно ендотелът играе ключова роля в сърдечно-съдовата физиология и патофизиология. През последните години се провеждат изследвания, изучаващи основните механизми и идентифициращи терапевтични стратегии за предотвратяване или противодействие на ендотелната дисфункция.

Способността на ендотела да регулира съдовата хомеостаза до голяма степен зависи от производството на NO, което прави ендотелната вазодилататорна недостатъчност основен признак на ендотелна дисфункция и гореща точка, към която трябва да се насочи вниманието.

Нарушената наличност на ендотелен NO в нарушената васкулатура може да се дължи на намален синтез на NO или, косвено, на повишено производство на ROS, което деактивира източника на NO. В допълнение към противодействието на оксидативния стрес, стимулирането синтеза на NO представлява алтернатива и потенциално ефективен подход, например чрез осигуряване на допълнителни субстрати на NO синтаза.

На теория добавките с аргинин задоволяват тези нужди и са тествани като потенциална терапевтична стратегия при много сърдечно-съдови заболявания. Въпреки това, изследванията за хранителни добавки, съдържащи аргинин, често са източник на дебат. В действителност, при здрави индивиди, както и при пациенти, страдащи от сърдечно-съдови заболявания, нивата на плазмения аргинин варират от ~ 45 до ~ 100 μmol / L, значително по-високи от eNOS Km от 2,9 μmol / L. Ендокринните механизми могат също да допринесат за индуцирана от аргинин вазодилатация. Всъщност аргининът стимулира освобождаването както на инсулин, така и на глюкагон от панкреатичните островчета на Лангерханс.

Интересното е, че е доказано, че интравенозна инфузия на аргинин предизвиква вазодилатация и освобождаване на инсулин при здрави хора, но когато инсулиновата секреция е блокирана от ко-инфузия на октреотид, вазодилатация не е настъпила, докато вазодилатацията е възстановена чрез инсулиново съвместно приложение. Също така е доказано, че високите интравенозни дози аргинин (30 g) индуцират хормони на растежа (GHs) и секреция, вазодилатацията, индуцирана от аргинин, също може да бъде медиирана от GHs чрез сигнален път, който включва инсулиноподобен растежен фактор-1.

Реални данни показват, че ендотелната дисфункция е широко разпространена при възрастни индивиди. Ендотелната дисфункция е замесена в свързаните с възрастта спад на когнитивните и физически функции, както и в патогенезата на инсулта, еректилната и бъбречна дисфункция. Клиничните изпитвания, тестващи ефектите на аргинин при индуцирана от стареенето ендотелна дисфункция, дават противоречиви резултати. Интензивната интравенозна инфузия на аргинин (1 g / мин в продължение на 30 минути) не е оказала ефект върху ендотел-зависимата вазодилатация при здрави възрастни индивиди. По същия начин интравенозната инфузия на аргинин предизвиква значително увеличение на бъбречния плазмен поток, скоростта на гломерулна филтрация, натриурезата и калиурезата при млади, но не и при възрастни хипертоници.

Друго проучване, проведено при здрави жени в постменопауза, приемащи 9 g аргинин на ден в продължение на 1 месец, потвърждава, че плазменият аргинин се увеличава без съпътстваща значителна промяна в дилатацията, медиирана от потока. В проспективно, двойно-сляпо, рандомизирано кръстосано проучване при 12 здрави, възрастни участници (на възраст 73,8 ± 2,7 години), добавянето на аргинин (16 g / ден в продължение на 2 седмици) значително повишава плазмените нива (114,9 ± 11,6 срещу 57,4 ± 5,0 mM) и значително подобрява ендотел-зависимата вазодилатация.

Добавяне на аргинин при хипертония

Повечето проучвания върху животински модели потвърждават благоприятния ефект от добавянето на аргинин при хипертония, особено при наличие на чувствителна към сол хипертония. Например, както при орално, така и при интраперитонеално приложение на аргинин при чувствителни към сол плъхове (DSS) [Dahl salt-sensitive (DSS) rats] е доказано, че аргининът предотвратява повишаването на кръвното налягане, причинено от диета с високо съдържание на сол. Въпреки това, аргининът не е ефективен при DSS, предварително третиран с високо съдържание на сол в продължение на три седмици. Това предполага, че аргининът е в състояние да предотвратява и противодейства на хипертонията в ранните етапи, но вероятно не е ефективен, когато вече са настъпили някои промени и патологично ремоделиране.

Резултатът от използването на добавка с аргинин също така може да зависи от начина на приложение. Например, бъбречната медуларна интерстициална инфузия на аргинин предотвратява повишаването на кръвното налягане при плъхове, третирани с висок прием на сол, докато при интравенозната доза, необходима за подобно увеличение на плазмата, аргининът не влияе на кръвното налягане. Модел на плъх със захарен диабет тип 1 показва значително намаляване на кръвното налягане след 4 седмици перорално лечение с аргинин; оралното приложение на аргинин предотвратява хипертония, индуцирана от фруктоза. Пероралното приложение на аргинин не коригира хипертонията при спонтанно хипертонични плъхове, въпреки че значително намалява бъбречното увреждане.

Въпреки че благоприятният ефект от добавянето на аргинин при хипертония изглежда до голяма степен се дължи на въздействието му върху синтеза на NO, също така е доказано, че аргининът има антиоксидантни свойства, като по този начин влияе върху активността на редокс-чувствителните протеини и понижава кръвното налягане. Всъщност добавянето на 3 g / ден аргинин за два месеца увеличава общия серумен антиоксидантен капацитет при пациенти със затлъстяване в преддиабет. Трябва да се отбележи, че in vitro експерименти, проведени в ендотелни клетки разкриват, че аргининът намалява освобождаването на супероксид и медиираното от клетките разграждане на NO.

В клиничния сценарий пероралното приложение на аргинин рязко подобрява ендотел-зависимата, медиирана от потока дилатация на брахиалната артерия при пациенти с есенциална хипертония, но дългосрочните ефекти на аргинина не са изследвани в това проучване. В японско изследване върху хора е установено, че интензивната интравенозна инфузия на аргинин (500 mg / kg за 30 минути) е в състояние да намали артериалното налягане както на чувствителни към сол, така и на нечувствителни към сол пациенти. В подобно проучване, проведено върху афро-американци, е установено, че същото количество аргинин намалява кръвното налягане с по-голям ефект при чувствителната към сол популация.

Интересното е, че при пациенти с хипертония, при които контролът на кръвното налягане с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) и диуретици в продължение на три месеца е неуспешен, оралният прием на аргинин (6 g / ден) е ефективен при намаляване както на систоличното, така и на диастолното ниво на кръвното налягане.

За съжаление, много от констатациите за ефектите от добавянето на аргинин при хипертония произтичат от малки клинични проучвания и въпреки обещаващата ефикасност са необходими допълнителни изследвания, особено големи, рандомизирани и контролирани проучвания.

Способността да модулира ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS) е друг механизъм, чрез който аргининът регулира кръвното налягане: по-специално, аргининът инхибира АСЕ активността, намалявайки производството на ангиотензин II и неговите ефекти върху съдовия тонус.

Добавяне на аргинин при исхемична болест на сърцето и периферна артериална болест

Успоредно със запазването на ендотел-зависимата вазодилатация, повишената бионаличност на NO намалява активирането на провъзпалителни гени и експресията на ендотелните адхезионни молекули. Поради тези причини не е изненадващо, че аргининът има мощен ефект върху атерогенезата и нейното развитие. По-специално, предклиничните изследвания показват, че продължителното прилагане на аргинин при KO мишки с LDL-рецептор значително намалява удължаването на атеросклеротичните плаки.

По същия начин, добавянето на аргинин при хора отменя повишената моноцитно-ендотелна адхезия, което се отразява в нормализиране на тромбоцитната агрегация. Тези ефекти превръщат аргинина в обещаващо средство срещу разстройства като коронарна артериална болест (CAD), сърдечна недостатъчност и периферна артериална болест.

През 1997 г. бяха публикувани две важни проучвания, изследващи ефектите на аргинина при CAD. В плацебо-контролирано проучване, Адамс и сътрудници показват, че пероралното приложение на аргинин (21 g / ден в продължение на 3 дни) значително подобрява вазодилататорния отговор на брахиалната артерия при преждевременна CAD. Двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, проведено върху 22 пациента със стабилна стенокардия (ангина пекторис) разкрива, че прилагането на аргинин е успяло да подобри способността им за полагането на упражнения само за 3 дни.

През следващата година клинично проучване потвърждава благоприятните ефекти от дългосрочния прием на добавки с аргинин (9 g за 6 месеца), показвайки значително засилени съдови реакции на ацетилхолин при пациенти с коронарна атеросклероза. Предклиничните проучвания са в съответствие с тези открития. Например, пероралното приложение на аргинин намалява хиперплазията на вътрешната секреция в увредени сънни артерии при спонтанно хипертонични плъхове. Това първо обнадеждаващо доказателство предизвика по-нататъшни изследвания на ефектите на аргинина върху CAD. Отново, лечението с аргинин в продължение на 4 седмици запазва ендотелната функция при пациенти с CAD, значително намалявайки LDL окисляването.

Друго проучване подчертава, че методът на приложение, е основен определящ фактор за ефикасността на добавките с аргинин във високи дози: интра-артериалната инфузия, но не и пероралното приложение, е в състояние да подобри ендотел-зависимата вазодилатация при пациенти със стабилна стенокардия (ангина пекторис).

Терапевтичният потенциал на аргинина е изследван при сърдечна недостатъчност и исхемично-реперфузионно увреждане. Често резултатите от изследванията са противоречиви. Ендотел-зависимата вазодилатация в отговор на ацетилхолин и исхемична вазодилатация по време на реактивна хиперемия отслабва в предмишницата на пациенти със сърдечна недостатъчност.

В един фундаментален труд, Hirooka и съавторите му доказват, че интраартериалната инфузия на аргинин е ефективна при обръщане на притъпената ендотел-зависима вазодилатация, наблюдавана при сърдечната недостатъчност. Освен това, пероралното добавяне на аргинин (6 g два пъти дневно в продължение на 6 седмици) повишава издръжливостта при полагането на упражнения при пациенти със сърдечна недостатъчност. Това е важен определящ фактор за ежедневната активност при пациенти със стабилна хронична сърдечна недостатъчност.

В съответствие с тези резултати, клинично проучване, проведено върху 21 пациента със сърдечна недостатъчност клас II / III (New York Heart Association, NYHA) установява, че подобрената ендотелна функция след тренировка е свързана с повишен пренос на аргинин.

Друго изследване върху 20 пациента със сърдечна недостатъчност клас III / IV по NYHA обаче показва, че отговорите на ацетилхолин и натриев нитропрусид, определени с помощта на плетизмография на предмишницата, не се влияят от аргинина (20 g / ден всеки ден в продължение на 28 дни), въпреки че действителните нива на аргинин в кръвта не са измерени.

Екзогенният аргинин (3 g три пъти дневно в продължение на 6 месеца), прилаган при пациенти след остър миокарден инфаркт, не подобрява измерванията на съдовата скованост или фракцията на изтласкване; това клинично изпитване трябваше да бъде прекъснато поради прекомерна смъртност при лекуваните пациенти.

Подобрението на периферното кръвообращение е критично при пациенти с PAD, тъй като в тежки случаи обширното увреждане на тъканите на краката може да доведе до гангрена и ампутация. Интравенозното прилагане на аргинин при пациенти с PAD е в състояние да увеличи притока на кръв към прасеца и ходенето на разстояния. По същия начин, интензивната интравенозна инфузия на аргинин (30 g за 60 минути) подобрява производството на NO и кръвния поток на бедрената артерия при пациенти с PAD.

Добавяне на аргинин при захарен диабет

Като се има предвид основната патогенна роля на ендотелната дисфункция при захарен диабет и неговите усложнения, терапевтичната употреба на добавките с аргинин е тествана. В допълнение към директното въздействие на аргинина върху вазодилататорния капацитет на ендотела, се препоръчва кръстосана връзка с инсулиновия път.

По-специално, както бе споменато по-горе, аргининът може да индуцира освобождаването на инсулин от бета-клетките на панкреаса. От друга страна, инсулинът е в състояние да намали концентрациите на ADMA и да стимулира секрецията на аргинин. Стимулирането на инсулиновите рецептори предизвиква освобождаване на NO, произвеждайки инсулино-зависима вазодилатация. Трябва да се отбележи, че такъв защитен ефект на инсулина върху подвижността на аргинина и производството на ендотелен NO е нарушен при захарен диабет. В бъдеще пациентите с диабет могат да бъдат оптимална целева група за прием на добавки с аргинин.

Предклиничните проучвания потвърждават тази теория: при диабетични плъхове пероралното приложение на аргинин обръща ендотелната дисфункция, възстановявайки ендотел-зависимата релаксация и намалявайки оксидативния стрес. Доказано е, че приемът на аргинин в продължение на 4 месеца намалява както сърдечната, така и бъбречната фиброза при db / db мишки. Това става чрез взаимодействието на аргинина с реактивни карбонилни остатъци на гликозилиращи адукти на колаген, като по този начин инхибира медиираното от глюкоза анормално омрежване на колагеновите структури.

По-късно тези резултати бяха потвърдени в клинична обстановка, показваща, че 2 g свободна основа на аргинин, прилаган перорално в две дневни дози от 1 g всяка, намаляват нивото на липидна пероксидация на малондиалдехид при пациенти със захарен диабет.

Клиничните проучвания потвърждават намаляване на кръвното налягане, агрегация на тромбоцитите и хемодинамичната функция при пациенти с диабет, лекувани с интравенозен аргинин. Докато при здрави пациенти лечението с аргинин изглежда не влияе върху чувствителността или плътността на инсулиновите рецептори, в условията на инсулинова резистентност обаче, аргининът подобрява инсулиновата чувствителност;

Интравенозното приложение на аргинин при пациенти със затлъстяване или диабет тип 2 стимулира инсулиновата реакция, възстановявайки инсулино-зависимата вазодилатация. По същия начин, пероралното приложение на аргинин подобрява чернодробната и периферната инсулинова чувствителност в зависимост от cGMP.

Проспективно, кръстосано клинично проучване, проведено върху пациенти с диабет тип 2 с лека хипертония показва значително понижение на кръвното налягане, настъпило два часа след перорално приложение; ефектът от понижаването на кръвното налягане е свързан с повишени плазмени нива на цитрулин, докато не са открити значителни промени в нивото на инсулина, което предполага, че наблюдаваният фенотип е зависим от аргинин-индуциран синтез на NO.

Като цяло, споменатите проучвания обосновават употребата на аргинин при пациенти с диабет, поне като профилактично лечение, способно да предотврати сърдечно-съдови усложнения от диабета. Потенциално ограничение за употребата на аргинин е рискът от реакция с прекурсори на съвременни гликозилирани продукти, които са особено разпространени при диабет. Тъй като добавянето на метилглиоксал (в изобилие при пациенти с диабет) към аргинин е in vitro доказано, че води до производство на мощни супероксидни радикали в зависимост от дозата, се препоръчва добавките с аргинин да се комбинират с антиоксиданти.

Двойно сляпо проучване върху 24 пациента с диабет потвърждава това предположение, оценявайки комбинацията от N-ацетилцистеин и аргинин при орална терапия: комбинираното лечение намалява систоличното и диастоличното кръвно налягане, общия холестерол, креативните протеини, молекулите на съдовата адхезия и подобрява дебелината на интима-медия по време на ендотел пост-исхемична вазодилатация. Това последно доказателство показва, че комбинацията от аргинин с антиоксидант трябва да бъде потенциално ефективна и добре поносима.

Заключения и перспектива: аргининът като терапевтично средство

Като цяло наличните данни в литературата подкрепят и насърчават употребата на добавки с аргинин при сърдечно-съдови заболявания, особено за да се предотврати развитието на хипертония и атеросклероза. Едно от ограниченията за използване на добавки с аргинин остава изборът на оптимална целева популация. В този аспект, нивата на ADMA могат да бъдат много полезни в избор на целевата популация и пациентите с повишено съотношение ADMA / аргинин вероятно са най-подходящата популация, при която добавянето на аргинин всъщност може да бъде ефективно.

Още едно ограничение относно употребата на аргинина се отнася до неговата доза. Наистина наличните проучвания предполагат редица различни дози, понякога ефективни, понякога не.

Например, доказано е, че интензивният орален прием на аргинин (9 g / ден) не успява да предизвика ефективно производство на NO. Вместо това хронично приложение на перорален аргинин благоприятства използването на аргинин за синтез на NO. Съществуват данни, според които пероралният прием на аргинин подобрява ендотелната функция при пациенти с хипертония чрез регулиране на некодиращи РНК. За по-добро дефиниране на целевата популация за прием на добавки с аргинин и необходимите дози, са необходими големи, проспективни рандомизирани клинични проучвания.  

Свързани продукти

Още по темата

Добавки за здраво сърце
Всички Новини за Covid-19

Добавки за здраво сърце в условията на пандемия от Covid-19

По време на пандемията от Covid-19 осигуряването на здрав имунитет се превърна в основен приоритет, a грижата за сърцето сякаш остана на заден план. Сърдечното и имунното здраве обаче са свързани и вървят ръка за

Прочетете повече »
Билки срещу полипи и колоректален карцином
Здравословно хранене

Природни средства в превенцията на полипи и колоректален карцином

Полипите на дебелото черво представляват протрузии (изпъкналости) с окръглена или издължена форма в лумена на дебелото черво, появяващи се инцидентно или като част от други синдроми. Според размера си се разделят на дребни (до 5

Прочетете повече »
Билки срещу болка
Билки

Лечебните растения, които най-ефективно се справят с болката

Всеки един от нас е изпитвал силна болка, без ясната перспектива кога тя ще затихне. Освен физическо страдание, тя поражда след себе си редица психически и социални последици като депресия и изолация. Много пациенти с

Прочетете повече »

Вашият коментар

Вашият имейл адрес няма да бъде публикуван. Задължителните полета са отбелязани с *

Scroll to Top