ЗДРАВИ МУСКУЛИ И БЪРЗО ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ СЛЕД СПОРТ И ТРАВМИ С АЛФА-КЕТОГЛУТАРОВА КИСЕЛИНА

Алфа-кетоглутаровата киселина е натурално средство, една от най-бързо набиращите популярност добавки в света на спортното хранене. Основните й ползи засягат мускулите: намалява мускулната умора, подпомага възстановяването и подобрява спортните постижения. Наред с това укрепва костното здраве, има антиейджинг действие и оказва имуномодулиращ и подобряващ метаболитния профил ефект.

Алфа-кетоглутаровата киселина (АКГ) е открита пред 1937 година от германския лекар и биохимик Ханс Адолф Кребс и неговия помощник - британския биохимик Уилям Артър Джонсън, в английския Университет на Шефилд. Идентифицирането на АКГ играе важна роля в откриването на цикъла на лимонената киселина (цикъл на Кребс, цикъл на трикарбоксилните киселини) и неговото значение за живите организми, за което Кребс по-късно получава Нобелова награда за медицина или физиология (1953 г.).

За какво се използва алфа-кетоглутаровата киселина: ползи за здравето

Най-добре изученото приложение на АКГ е свързано с намаляване увреждането и ускоряване възстановяването на скелетните мускули при спорт и физическо натоварване, а също и след хирургични операции и травматични увреждания. Използва се като хранителна добавка още за следните профилактични и терапевтични цели:

• като общо противостареещо (антиейджинг) средство у здрави лица;
• за здрава кожа, коса, нокти и кръвоносни съдове;
• за намаляване увреждането на бъбреците при бъбречна недостатъчност, хемодиализа, след бъбречни операции и нефротоксична химиотерапия;
• за облекчаване на болката и възпалението при остеоартрит;
• за съхраняване на минералната костна плътност при остеопороза;
• за облекчаване на инсулиновата резистентност при диабет и преддиабет;
• за намаляване риска от сърдечно-съдови усложнения и тромбози у диабетиците.

Приложение в спортната медицина и диетологията

Според времето за прием на алфа-кетоглутаровата киселина, ефектите ѝ върху спортното представяне могат да се обобщят така:

• преди тренировка (pre-workout) – усилва енергията и издръжливостта, подготвя мускулите и намалява умората;
• по време на тренировка (during workout) – поддържа постоянна енергията и предотвратява изтощението, спомага за удължаване на представянето;
• след тренировка (post-workout) -  ускорява мускулното възстановяване и протеиновия синтез, снижава до минимум мускулното увреждане и възпаление.

Според типа на упражненията се различават:

• тренировки за устойчивост, при които АКГ увеличава издръжливостта и продължителността на тренировката;
• силови тренировки, където АКГ усилва растежа и възстановяване на мускулите, увеличава силата и натрупването на мускулна маса (5).

Обширен обзор на 112 рецензирани публикации (5), касаещи употребата на АКГ в спорта, показва, че добавката противодейства на мускулната атрофия и ускорява мускулното възстановяване чрез стимулиране на мускулните сателитни клетки и поляризация на макрофагите. Посредством тези механизми се регулира тъканната хомеостаза и се ускорява заздравяването на тъканите. АКГ също така увеличава протеиновия синтез, поради което се използва срещу:

• саркопения (свързана с напредване на възрастта загуба на мускулна маса);
• кахексия (крайно изтощение на организма в хода на хронично заболяване);
• мускулно увреждане от травми и спортни натоварвания.

В скелетните мускулни клетки, АКГ потиска възпалителния отговор чрез нормализиране плазмените концентрации на туморния некротизиращ фактор (TNF-α) и на инсулиноподобния растежен фактор 1 (IGF-1) и облекчава липотоксичността, предизвикана от натрупването на мазнини в тъкани, които не са мастни. Някои от клиничните проучвания, доказващи ползата от АКГ в спортната медицина, имат следните характеристики:

• Рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано проучване (РДСПККП) показва, че приемът на аргинин-алфа кето глутарат е безопасно и ефективно средство за увеличаване на тежестта, еднократно вдигана „от лежанка“ (1RM bench press) и пиковата анаеробна мощ (по тест на Уингейт) (Bill Campbell et al,, 2006) (6);
• Съчетанието на бета-хидрокси-бета-метилбутират и аргинин-алфа-кето глутарат намалява мускулното увреждане на долните крайници у бегачи на средно разстояние и предотвратява снижаването на способността за скачане след натоварване в РДСПККП (полезно е например при петобой или бягане с препятствия) (Piotr Kaczka et al., 2021) (7);
• У нетренирани младежи, приемът на АКГ намалява хиперамонемията, увеличава тренировъчния обем и усилието на усукване и ускорява възстановяването (Yuefei Lui et al., 2012)
• При 35 мъже, извършващи съпротивителни тренировки, приемът на 3 пъти дневно по 4 г аргинин-АКГ за 8 седмици намалява протеиновата деградация в мускулите, увеличава мускулната сила и издръжливост (5).

Приемът на АКГ доказано предизвиква диференциация на миобластите и намалява атрофията на мускулните тубули, предизвикана от намаленото съдържание на глюкоза в тях. Това е предпоставка за нови терапевтични подходи към кахексията (изтощението на организма).

Противостареещ („антиейджинг“) ефект

За алфа-кетоглутаровата киселина са установени следните механизми (1):

• увеличава устойчивостта на стрес и удължава живота при животинските модели;
• АКГ-зависими ензими от групата на диоксигеназите регулират колагеновия синтез, стабилността на протеините и генната експресия в хода на стареенето;
• АКГ промотира дълголетие чрез действието си на миметик (подражаващо средство) на калорийното ограничение и на хорметините – вещества, проявяващи свойството хормезис (вж. по-долу);
• участва в епигенетичната регулация, като е облигатен субстрат на ДНК и хистон деметилазите, при което се намалява натрупването на мутационни изменения и се оказва геропротективен ефект;
• има директен антиоксидантен ефект, участвайки в окислително-редукционни  (редокс) процеси;
• има хорметичен ефект. Хормезис (гр. „бързо движение“, от същия корен е и думата хормон) е явление, при което едни и същи вещества в ниски дози оказват полезно въздействие върху клетъчните процеси, а в по-високи оказват токсичен ефект. Хорметини следователно са агенти, предизвикващи образуването на такива вещества в „полезните“ концентрации, или в широкия смисъл – въздействия, предизвикващи хорметичен отговор. АКГ стимулира образуването на реактивни кислородни видове (ROS) в митохондриите, които „тренират“ защитните сили да издържат на засилен стрес и забавят функционалното стареене.

У мишки, АКГ намалява образуването на тромби, редуцира телесното тегло, подобрява когнитивните функции, намалява хроничното възпаление у женските индивиди, подобрява яйчниковата функция, предпазва от увреждане на епителните клетки и удължава продължителността на живот (2).

В едно проучване върху мишки (Shahmirzadi et al., 2020) е установено, че добавянето на АКГ към диетата удължава продължителността на живот у женските индивиди с 8-20%.

При хората, АКГ увеличава хидратацията на кожата, оказва антиоксидантен ефект, ускорява възстановяването на мускулите и тъканите след травми и хирургични операции и увеличава качеството на живот при редица здравословни проблеми (2).

В плацебо-контролирано проучване с 42 участници, приемащи хранителна добавка, съдържаща алфа-кетоглутарат и витамини за 7 месеца (8), е проследено действието на АКГ върху биомаркери на стареенето като степента на ДНК-метилирането („метилационна възраст“) и метилирането на хистоните H3 и H4. При това е установено, че 7-месечният прием на добавката е понижил биологичната възраст на голямата част от участниците средно със 7,69 години , което е значителен резултат.

Противовъзпалителен ефект на АКГ при остеоартрит

У мишки е установено, че АКГ и нейната калциева сол потискат експресията на провъзпалителните цитокини IL-6, IL-1β, TNF-α, CXCL-1 и IL-12) и усилват тази на противовъзпалителния интерлевкин IL-10 (Shahmirzadi et al, 2020).  Съдържанието на АКГ в увредените медиални хрущяли в изследване с плъхове е понижено с 31.32%, а в човешките остеоартритни хондроцити снижението е с 36.85%, което корелира със засилената активност на провъзпалителните цитокини, особено на IL-1β. АКГ облекчава проявите на остеоартрита и чрез регулация на митофагията (селективното разграждане на митохондриите) и понижаване на оксидативния стрес (9). Засега липсват добре контролирани клинични проучвания с АК, въпреки че животинските модели показват благоприятно повлияване както при остеоартрит, така и при ревматоиден артрит, остеопороза и костни тумори (10).

Укрепване на чревния имунитет

Алфа-кетоглутаровата киселина промотира диференциацията на чашковидните клетки в чревния епител, предпазва от чревното мукозно и епително увреждане и намалява кървенето след увреждане от декстран (Tian, 2021; Iniguez, 2022 (2)).

Диетичният АКГ подобрява чревния имунитет у прасета, натоварени с липополизахариди (бактериални ендотоксини), като модулира активността на Th17/Treg лимфоцитите (11). Приемът на АКГ увеличава нивата на противовъзпалителния IL-10, трансформиращия растежен фактор бета-1 и транскрипционния фактор FOXP3, а понижава активността на цитокини с провъзпалителна функция като IL-6, IL-8, IL-1β, TNF-α, IL-17, IL-21 и променя експресията на редица свързани с чревното възпаление гени (11).

Друго ценно свойство на АКГ e модулацията на чревния микробиом. У гризачи, на които е давана киселината, се наблюдава увеличение в популациите на лактобацилите и бифидобактериите, продуциращи късоверижни мастни киселини (SCFA), а се понижават тези на Escherichia coli, Firmicutes и Enterococcus (11).  

У мишки АКГ предизвиква умерено понижение на телесното тегло чрез модулация на чревния имунитет – понижаване на съотношението Firmicutes / Bacteroidetes , при което се благоприятства развитието на полезна  чревна микрофлора (11).

В модел с плъхове, АКГ облекчава неблагоприятните промени в тънкото черво след операция за извършване на стомашен байпас (Pailina Ivaniak et al., 2022)

Имуномодулиращо действие срещу автоимунните заболявания

Алфа-кетоглутаровата киселина, получена в организма чрез глутаминолиза, се включва частично в цикъла на Кребс, но също така участва в алтернативна (M2 - противовъзпалителна) активация на макрофагите, което включва засилено бета-окисление на мастните киселини и епигенетично препрограмиране на М2-гените. В резултат, се постигат два ефекта – увеличава се съотношението на АКГ към сукцинат, при което се потиска възпалителният процес, и се увеличава толерантността към ендотоксини при М1 (провъзпалителна) активация на макрофагите (Pu-Ste Liu et al., 2017). Аналогичен ефект се получава при диетичен прием на АКГ, който надхвърля необходимите за цикъла на Кребс концентрации и проявява имуномодулираща активност.

Лупус еритематозус. Свръхактивацията и диференциацията на В-клетките играе важна роля в патогенезата на лупуса. У мишки със склонност към развиване на заболяването е установено, че АКГ ъпрегулира експресията на гена ENTPD1, който кодира важна имуномодулираща молекула – CD39. Когато бета-клетките загубят активността на ENTPD1, се нарушава действието на CD39 и се активира диференциацията на В-клетките посредством Тол-подобните рецептори, като се влошава ходът на заболяването (Yangzhe Gao et al., 2025)

Подкрепа при бъбречни заболявания

През 1996 г. е установено (Eberhard Riedel et al. (2)), че у пациентите на хемодиализа приемът на алфа-кетоглутарат в съчетание с фосфат-свързващия агент калциев карбонат понижава плазменото съдържание на урея, докато аминокиселините като хистидин, аргинин и пролин се покачват, а също така нарастват концентрациите на разклоненоверижните алфакетокиселини като алфа-кетоизокапроат, който е регулатор на протеиновия синтез. Приемът на АКГ и калциев карбонат ефективно подобрява метаболизма на аминокиселините и облекчава хиперфосфатемията у хемодиализните пациенти (4).

Дисрегулацията в метаболизма на алфа-кетоглутаровата киселина е важна патогенетична черта на бъбречната недостатъчност и заболявания като диабетната нефропатия и бъбречното исхемично-реперфузионно увреждане (Lijing Guo et al., 2022), Още през 1980-те години е установено, че АКГ има ранозаздравяващ ефект и ускорява възстановяването след хирургични операции, което важи и за бъбречния паренхим.

Алфа-кетоглутаровата киселина, под формата на диметил-АКГ, намалява токсичността на платина-съдържащите цитостатици върху бъбреците чрез модулиране на митофагията чрез PINK1/Parkin сигналния път. ДМ-АКГ подобрява митохондриалната структура и активност и ускорява отстраняването на нефункциониращи митохондрии, което е установено на електронен микроскоп. Тези наблюдения показват, че АКГ може да се използва като протектор на бъбреците от химиотерапия и други лекарства с изразена нефротоксичност (Haijing Dou et al., 2025).

Подкрепа при захарен диабет от неинсулинозависим тип (II)

Алфа-кетоглутаровата киселина стимулира секрецията на инсулин от Лангергансовите островни клетки на мишки с повишена склонност към диабет (Rabaglia ME et al., 2005). Митохондриалната АКГ e част от сигнален път, водещ до стимулиране на инсулиновата секреция, посредством свои междинни метаболити като глутаминова и лимонена  киселини, които активират митохондриалната функция. АКГ също така потиска ензима глутамат дехидрогеназа и регулира отделянето на инсулина. У диабетиците често се наблюдават занижени нива на алфа-кетоглутарат и митохондриална дисфункция в клетките и тъканите  (Xingqi Meng et al., 2022).

Приемът на АКГ намалява възпалението и риска от тромбози у пациенти с диабет от тип 2 чрез потискане активността на тромбоцитите и левкоцитите (13).

У пациенти с диабет от тип 2, АКГ намалява риска от тъканно възпаление и образуването на тромби, като потиска активацията на левкоцитите (неутрофили и моноцити) и тромбоцитите. Тя понижава натрупването на провъзпалителните IL-1β, TNF-α и IL-6 в съдовите стени и потиска сигнализацията на pAkt и p65 в белия дроб, което намалява риска от белодробни тромбози (Sakshi Agarwal et al, 2023).

Дефицитът на АКГ у диабетиците е свързан с покачване стойностите на гликирания хемоглобин, и един от хипогликемичните механизми на това съединение е свързан с потискане образуването на глюкоза (глюконеогенезата) в черния дроб чрез повлияване активността на гена SEPRINA1E (Yexian Yuan et al., 2022).

Подкрепа при неалкохолна чернодробна мастна болест

Върху мишки е проведена успешно превенция на омазняването на черния дроб и на митохондриалната дисфункция поради хиперлипидемия с алфа-кетоглутарат, който предизвиква потушаване на оксидативния стрес чрез активация на сигналния път AMPK-pgc-1α/Nrf2. АКГ понижава образуването на реактивни кислородни видове, увеличаване активността на антиоксидантните ензими супероксид дисмутаза (SOD) и каталаза (CAT). Тя също така може да намали увреждането на артериалните съдове от прекомерно високите концентрации на триглицеридите в кръвта (12).

Подкрепа при сърдечносъдови заболявания

Атеросклероза. Алфа-кетоглутаровата киселина потиска калцификацията на кръвоносните съдове чрез модулация на сигналните пътища на TET2/NLRP3 инфламазомата. Активацията на ензима ДНК деметилаза TET2 e важна стъпка в регулацията на генната активност, свързана с възстановяване еластичността на кръвоносните съдове (14). TET2 от своя страна блокира отделянето на интерлевкин-1β от инфламазомата (възпалителното огнище в артериалната гладкомускулна стена) и забавя калцификацията на артериите.

Сърдечна недостатъчност и хипертрофия на миокарда. У мишки, приемът на АКГ потиска предизвиканата от високото кръвно налягане хипертрофия и фиброза на миокарда и подобрява систоличната функция на сърцето. Добавката понижава концентрацията на свободни радикали и намалява апоптозата на миокардните мускулни клетки, усилва митофагията в миокарда, с което се разчистват увредените митохондрии и се оптимизира енергийното производство в сърдечния мускул (Dongqi An et al., 2021). Облекчаването на сърдечната функция под действието на АКГ е свързано също с увеличаване концентрациите на енергийния кофактор NAD+ и активиране на протеини от групата на сиртуините (Hao Yu, 2024).

Помощно средство срещу остеопорозата у жените

Известно е от няколко проучвания, че АКГ увеличава серумните нива на аминокиселината пролин и укрепва здравината на скелета и съединителната тъкан. В рандомизирано, двойно-сляпо и паралелно-групово 6-месечно проучване със 76 постменопаузални жени с остеопения (3) e проследено въздействието на калциевата сол на АКГ (Ca-AKG, 6 г АКГ и 1.68 г калций дневно) и само на калций (1.68 г дневно) върху серумния С-терминален кръстосано свързан телопептид на колагена от тип I (CTX), на остеокалцина (OC) и на минералната костна плътност в областта на поясните прешлени. Максималната степен на снижение в серумния CTX (показващо, че колагенът се разрушава в по-малка степен) – с 37%, е постигната с Ca-AKG след 24 седмици, като различията между Ca и Ca-AKG стават съществено различни след 12-тата седмица на приема. Ca-AKG също така увеличава минералната костна плътност с 1.6% спрямо тази в началото на експеримента.

Дерматологични ефекти на алфа-кетоглутаровата киселина

АКГ има подчертано хидратиращ ефект върху кожата чрез увеличаване експресията на три важни сигнални молекули – инволукрин (образуващ защитна обвивка върху корнеоцитите в най-външния слой на епидермиса), филагрин (свързва кератиновите нишки и задържа водните молекули) и ензима серин палмитоилтрансфераза, който участва в изграждането на кожните серамиди, предотвратяващи загубата на кожната хидратация (15).

Под действието на АКГ се стимулира колагеновата продукция от кожните фибробласти и се предотвратява образуването на бръчки под действието на слънчевите или изкуствено генерираните UV-лъчи (Eui Dong Son et al., 2007).

АКГ за забавяне възрастовия процес на преминаване към инфертилитет

Естественият процес на стареене увеличава оксидативния стрес, уврежданията на ДНК и качеството на ооцитите и сперматозоидите. АКГ е силен антиоксидант и уловител на реактивни кислородни видове, като може да взеимодейства директно с пероксилните радикали, при което се образуват нетоксични метаболити - янтарна киселина (сукцинат), въглероден диоксид и вода. Установено е, че АКГ предотвратява апоптозата (програмираната клетъчна смърт) на яйцеклетките чрез активиране на Nrf2/ARE-сигналния път и директно активиране на анти-апоптотичния протеин Bcl2 (2). Алфа-кетоглутаратът също така отлага активацията и стареенето на фоликулите чрез ъпрегулация на AMPK (аденозин монофосфат-активируема протеин киназа) и потискане активността на сигналния протеин mTOR. Като хранителна добавка се препоръчва при опитите за зачеване в по-напреднала фертилна възраст у жените и при нарушено качество на ооцитите (2).

Противотуморни свойства на алфа-кетоглутаровата киселина

Изучаването на АКГ и нейните съединения в онкологията е на експериментално ниво и евентуалният прием като хранителна добавка следва задължително да се прави след консултация с онколог. Посочените тук ефекти имат само информативна стойност.

Алфа-кетоглутаратът потиска активността на васкуларния ендотелен растежен фактор (VEGF), който е сигнален протеин за образуване на нови кръвоносни съдове чрез растежните фактори G-CSF, GM-CSF и SCF. Той също така потиска оксидативния стрес, вкарващ нормалните, неракови клетки в апоптоза.

АКГ-зависимата пролин хидролаза е ензим, деактивиращ хипоксия-индуцибилния фактор алфа (HIF-1α). Това е регулаторен протеин, който се активира при намалено кислородно снабдяване и предизвиква образуването на нови кръвоносни съдове (неоангиогенеза), и поради това при повишен риск или наличие на туморно заболяване HIF-1α е засилено експресиран. АКГ намалява действието му и потиска неоангиогенезата (1).

Даунрегулацията на сигналния път на инсулиноподобния растежен фактор (IGF-1) е един от доказаните механизми на противостареещо и противотуморно действие на АКГ.

Други установени ефекти са:

• редуктивното карбоксилиране не АКГ създава „електронен сифон“ за понижаване генерирането на свободни радикали;
• потискане на туморния растеж чрез туморна супресия, опосредствана чрез потискане на p53-сигнализацията;
• увеличава ацетилирането на хистоните и деметилацията на ДНК в промоутърния участък на гена за поправяне на несъответствията (mismatch repair gene, MMR);
• намалява туморигенезата чрез активиране като кофактор на пролил хидролазата – ензим, разграждащ HIF-1α (хипоксия-индуцибилният фактор, ускоряващ ангиогенезата);
• Интерес към АКГ се поражда в експерименти, свързани с карцинома на млечната жлеза, остеосаркома, мозъчни тумори, рак на дебелото черво и др. (2).

У човешки клетъчни линии на колоректалния карцином (Caco-2, HT-29, LS-180) е установено, че АКГ потиска пролиферацията на раковите клетки при нормално снабдяване с кислород (нормоксия) (Woicjech Rzeski et al., 2012 (2)).

При пациенти с меланома, третирани с анти-PD1 агенти (инхибитори на протеин 1 на програмираната клетъчна смърт – пембролизумаб, ниволумаб), приемът на АКГ увеличава ефективността на терапията, като активира сигналната каската ТЕТ2/3-STAT1/3-CD274, която води до увеличена чувствителност на туморите към анти-PD1 лекарствата (Nian Liu et al., 2023).

През настоящата 2025 г. излезе и публикация (Carine Jafaar et al., 2025 - https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2024028069/546318/Ketoglutarate-promotes-amino-acid-depletion-and?redirectedFrom=fulltext), според която АКГ забавя растежа и развитието на B-клетъчния лимфом , като предизвиква бързо изчерпване на аминокиселините аспартат, валин, левцин и изолевцин.

ВЪПРОСИ И ОТГОВОРИ

Има ли други наименования на алфа-кетоглутаровата киселина? 2-Оксопентандиова киселина (систематично наименование по IUPAC), 2-Кетоглутарова к-на, 2-Оксоглутарова киселина.

Как се образува алфа-кетоглутаровата в организма? Основният път е една от метаболитните реакции в цикъла на Кребс, протичащ в митохондриалния матрикс, където изолимонената киселина (изоцитрат) се превръща в АКГ чрез окислителна декарбоксилация под действието на ензима изоцитрат дехидрогеназа. Другият път е чрез т.нар. глутаминолиза, протичаща във всички пролифериращи (бързо размножаващи се) клетки. При него аминокиселината глутамин се превръща до глутамат, който откъсва аминогрупата си под действието на ензима глутамат дехидрогеназа, при което се образуват АКГ и амоняк.

Кои са индустриалните методи за нейния синтез? За фармацевтични и хранителни цели, алфа-кетоглутаровата киселина се получава в биореактори чрез микробиална ферментация и ензимни превръщания от нетоксични природни субстрати като глицерол или L-глутаминова киселина. Съвременен „устойчив“ метод е кръстосаната алдолна кондензация на пирогроздена и глиоксилова киселини от биомаса при неагресивни условия, при което АКГ се получава паралелно с метантриоцетната киселина, от която впоследствие се очиства (Cheng-Bin Hong et al, 2025).  

Какви са физикохимичните й свойства? АКГ е бяло кристално вещество с моларна маса 146.10 g/mol и т.т. 114-118˚C. Разтваря се добре във вода – около 1 г в 10 мл, поради наличието на полярни карбоксилни групи и образуването на водородни връзки с водните молекули. В полярни разтворители като етанол, диметилсулфоксид (DMSO) и ацетон се разтваря също добре, но не и в етер или неполярни разтворители. Тя е дикарбоксилна киселина с кето-група, която има висока реактивност и влиза в редица биохимични реакции.

Калциевата сол на АКГ – калциевият алфа-кетоглутарат (Ca-AKG) е буферирана форма на АКГ с водороден показател (pH) = 7.5 (6.5-8.5), което е близко до физиологичния pH (7.3-7.45). В липозомната си форма Ca-AKG се усвоява бързо, поради което не дразни стомаха, а също така не променя алкално-киселинния баланс на организма.

Каква е биохимичната роля на АКГ в човешкия организъм? Алфа-кетоглутаровата киселина принадлежи към дикарбоксилните киселини и кетоните, и е важен нискомолекулен метаболит, образуван във всички живи организми. Нейният анион, алфа-кетоглутаратът (AKG) e междинно съединение в цикъла на трикарбоксилните киселини (цикъла на Кребс), а също така в азотния и аминокиселинния метаболизъм. АКГ се включва в производството на високоенергийното съединение аденозин трифосфат (АТФ) в хода на протичащото в митохондриите окислително фосфорилиране. 

АКГ е също така прекурсор за биосинтеза на аминокиселините глутамат, глутамин, левцин и пролин. Стимулирането на протеиновия синтез е свързан и с активация на ензима mTOR киназа, който е един от главните регулатори на анаболните процеси и клетъчния растеж. Тя участва в регулацията на активността на стволовите клетки и в тяхното репрограмиране (2).

У човека нивата на АКГ намаляват приблизително 10 пъти във времевия интервал между 40 и 80 години (Harrison & Pierzynowski, 2008 (2). Няма специфични диетични източници на алфа-кетоглутарат и поради това приемането му като хранителна добавка е единственият начин да се извлече от него профилактична или терапевтична полза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Maria M. Bailiak, Volodimir I. Lushchak. Pleiotropic effects of alpha-ketoglutarate as a potential anti-aging agent. Ageing Research Reviews, Vol. 66, March 2021, 101237.
2. Saghi Hakimi Naeini et al. Alpha-ketoglutarate as potent regulator of lifespan and healthspan: Evidence and perspectives. Expe rimental Gerontology, Vol. 175, May 2023, 112154.
3. Rafał S FilipStefan G PierzynowskiBirger LindegardJan WernermanAgnieszka Haratym-MajMałgorzata Podgurniak.  Alpha-Ketoglutarate Decreases Serum Levels of C-terminal Cross-Linking Telopeptide of Type I Collagen (CTX) in Postmenopausal Women with Osteopenia: Six-Month Study. Int. J. Vitam. Nutr. Res., 2007, 77(2), 89–97
4. Eberhard Riedel et al. α-Ketoglutarate application in hemodialysis patients improves amino acid metabolism. Nephron (1996) 74(2): 261-265.
5. Xu M, Zhang Q, Liu X, Lu L, Li Z. Impact of Alpha-Ketoglutarate on Skeletal Muscle Health and Exercise Performance: A Narrative Review. Nutrients. 2024 Nov 20;16(22):3968.
6. Campbell B, Roberts M, Kerksick C, Wilborn C, Marcello B, Taylor L, Nassar E, Leutholtz B, Bowden R, Rasmussen C, Greenwood M, Kreider R. Pharmacokinetics, safety, and effects on exercise performance of L-arginine alpha-ketoglutarate in trained adult men. Nutrition. 2006 Sep;22(9):872-81
7. Kaczka P, Kubicka K, Batra A, Maciejczyk M, Kopera E, Bira J, Zając T. Effects of Co-Ingestion of β-Hydroxy-β-Methylbutyrate and L-Arginine α-Ketoglutarate on Jump Performance in Young Track and Field Athletes. Nutrients. 2021 Mar 25;13(4):1064.
8. Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, Budovskaya YV. Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY). 2021 Nov 30; 13:24485-24499 .
9. Liu L, Zhang W, Liu T, Tan Y, Chen C, Zhao J, Geng H, Ma C. The physiological metabolite α-ketoglutarate ameliorates osteoarthritis by regulating mitophagy and oxidative stress. Redox Biol. 2023 Jun;62:102663.
10. Wu Z, Guan Y, Chen Q, Song R, Xie J, Zhang X, Wang Y, Chen Q, Chen X. Essential role of the metabolite α-ketoglutarate in bone tissue and bone-related diseases. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2025 Feb 19;57(8):1207-1221. 
11. Liu GM, Lu JJ, Sun WX, Jia G, Zhao H, Chen XL, Tian G, Cai JY, Zhang RN, Wang J. Dietary alpha-ketoglutarate enhances intestinal immunity by Th17/Treg immune response in piglets after lipopolysaccharide challenge. J Anim Sci. 2023 Jan 3;101:skad213.
12. Cheng D, Zhang M, Zheng Y, Wang M, Gao Y, Wang X, Liu X, Lv W, Zeng X, Belosludtsev KN, Su J, Zhao L, Liu J. α-Ketoglutarate prevents hyperlipidemia-induced fatty liver mitochondrial dysfunction and oxidative stress by activating the AMPK-pgc-1α/Nrf2 pathway. Redox Biol. 2024 Aug;74:103230
13. Agarwal S, Ghosh R, Verma G, Khadgawat R, Guchhait P. Alpha-ketoglutarate supplementation reduces inflammation and thrombosis in type 2 diabetes by suppressing leukocyte and platelet activation. Clin Exp Immunol. 2023 Dec 12;214(2):197-208. 
14. Fu, Mingwei et al. The metabolite alpha-ketoglutarate inhibits vascular calcification partially through modulation of the TET2/NLRP3 inflammasome signaling pathway Kidney International, Volume 108, Issue 2, 252-233.
15. Yang F, Zhou Z, Guo M, Zhou Z. The study of skin hydration, anti-wrinkles function improvement of anti-aging cream with alpha-ketoglutarate. J Cosmet Dermatol. 2022 Apr;21(4):1736-1743.