Сулфорафан – антиоксидант за сърдечно и метаболитно здраве, много полезен и за пушачите

Сулфорафанът (1-изотиоцианато-4-метилсулфинилбутан, SFN) е природен фитохимикал от класа на изотиоцианатите, образуващ се в растения от сем. Кръстоцветни (Brassicaceae, Cruciferae) – броколи (Brassica oleracea var. italica), зеле (B. oleracea var. capitata), брюкселско зеле (B. oleracea var. gemmifera), къдраво зеле (кейл, B. oleracea var. sabellica), карфиол (B. oleracea var. botrytis), алабаш (B. oleracea var. gongylodes), рукола (ауругула, Eruca sativa), бок чой (вид китайско зеле – Brassica rapa subsp. chinensis), различни видове ряпа (Brassica rapa) и други. Синтезира се в тези растения при неутрален pH от своя S-глюкозид – глюкорафанина, под действието на вакуолния ензим мирозиназа при нараняване на тъканите и разкъсване на клетъчните стени.

Природната роля на сулфорафана е да отблъсква растителноядните насекоми (антифидантен ефект) и да предпазва растенията от бактериални инфекции поради антибиотичното си действие. Най-богатите и икономически рентабилни източници на  SFN са семената и кълновете от броколи, особено на 8-мия и на 11-тия ден от покълването (2). В кълновете се съдържа 10-100 пъти повече сулфорафан (около 273-3632 микрограма/г), отколкото в зрелите растения – факт, установен около 1997 г (1).

Въпреки че изотиоцианатите в растенията от сем. Кръстоцветни са известни още в края на 19 век, сулфорафанът е изолиран и описан през 1992 от екипа на Талалей и Жанг в Института Джон Хопкинс в Мериленд, САЩ (4). Наименованието му подсказва, че съдържа сяра (sulfur) и че се съдържа в репичките (род Raphanus) – всъщност те съдържат сулфорафен и други изотиоцианати, но на тях е кръстен и глюкорафанинът, който е прекурсор на SFN.

ФАРМАКОЛОГИЧНА АКТИВНОСТ И ОБЛАСТИ НА ПРИЛОЖЕНИЕ НА SFN

Сулфорафанът има антиалергично, антидиабетно, кардио- и вазопротективно и невропротективно действие. Използва се като:

• Помощно лечение при разстройства от аутистичния спектър;
• Профилактично средство срещу невродегенеративните заболявания;
• Профилактикум на простатния карцином у мъжете и на рака на млечната жлеза у жените;
• Противоалергично средство срещу сенната хрема и бронхиалната астма;
• Холестеролоснижаващо и кардиопротективно средство срещу атеросклерозата;
• Хепатопротектор срещу агресивни лекарства, химикали и неалкохолната мастна чернодробна болест;
• Помощно средство в терапията на онкологични заболявания, усилващо действието на химиотерапията (под контрола на лекар);
• Профилактично средство, усилващо елиминирането на вдишваните токсини в силно замърсена среда;
• В съчетание с витамин D3 понижава оксидативния стрес срещу възрастовата макуларна дегенерация.

 МЕХАНИЗМИ НА ДЕЙСТВИЕ НА СУЛФОРАФАНА

• Потиска образуването на реактивни кислородни видове (ROS) в левкоцитите – антиоксидантен и имунотонизиращ ефект;
• Индуцира ензими от групата на глутатион-S-трансферазите – антиоксидантен и цитопротективен ефект
• Индуцира детоксикационните ензими от фаза 2 в черния дроб чрез повлияване на Keap1/Nrf2-сигналния път (1). SFN взаимодейства с Kelch-подобния ECH-асоцииран протеин-1 (Keap1), който предизвиква отделянето на Nrf-2 (ядрен фактор еритроид-2-свързан фактор 2), който играе ролята на транскрипционен фактор за детоксикационните ензими от фаза II. Такива ензими са НАДФ хинон дехидрогеназа 1 (NQO1), хем оксигеназа 1 (HO-1), хинон редуктаза, глутатион-S-трансфераза и индузибилната азотен оксид синтаза (iNOS) – по същество, това е антиоксидантен и детоксикационен ефект (3);
• SFN се намесва в провъзпалителните сигнални пътища, като инхибира ядрения фактор каппа B (NF-κB) и потиска активността на p38 MAP киназата (противовъзпалителен ефект);
• Екстрактът от кълнове на броколи (с високо съдържание на сулфорафан) увеличава информационната РНК за NQO1 в букалните клетки (лигавицата на бузите в устната кухина), което е превантивен ефект срещу оралния рак (Bauman et al., 2016 (3);
• Инхибира хистон деацетилазата (HDAC) и ДНК-метитрансферазите, с което подобрява генната експресия и епигенетичните въздействия върху молекулите на ДНК (противотуморен ефект);
• Понижава нивата на клетъчния пролиферативен маркер Ki-67, с което оказва превантивен противотуморен ефект;
• Понижава експресията на провъзпалителния интерлевкин IL-6 и намалява нивата на РНК на грипния вирус в клетките на назалния лаваж след 4-дневен прием на 200 г хомогенизиран екстракт от кълнове на броколи (имуномодулиращ и противовирусен/антигрипен ефект);
• Понижава оксидативния стрес и пораженията от него върху миокарда и съдовете, активирайки тиоредоксин редуктазата (TRxR), глутатион редуктазата (GR), глутатион-S-редуктазата (GST), НАД(Ф):хинон редуктазата (вазо- и кардиопротективен ефект)
• Богат на глюкорафанин, съответно на сулфорафан, екстракт от кълнове на броколи оказва понижаване на оксидативния стрес и намаляване риска от алергична сенсибилизация и развитие на бронхиална астма при натоварване с дизелови газове (еквивалентни на „пребиваване край магистрала в Лос Анджелис“). Активирането на ядрения транскрипционен фактор Nrf2 е в основата на този антиалергичен и антиастматичен ефект (5).

КЛИНИЧНИ ДАННИ

Към септември 2025 г. са установени  84 клинични проучвания върху сулфорафана, от които 39 са публикувани (3). Резултатите посочват потенциала на SFN в регулацията на окислително-редукционните (редокс) и противовъзпалителните сигнални пътища, подобрява метаболитните и сърдечно-съдовите показатели, оказва противотуморен и невропротективен ефект. У здрави лица, SFN засилва детоксикацията и понижава възпалителните маркери. При пациенти с рак на млечната жлеза и рак на простатата, сулфорафанът оказва благоприятен ефект, особено у GSTM-1 позитивните лица, но няма съществено действие при напредналите състояния. SFN показва симптоматично подобрение у пациенти със заболявания от аутистичния спектър и има благоприятен ефект върху когнитивните способности на пациенти с шизофрения, но не е установено чувствително подобрение по отношение на съответните биомаркери.

По отношение на алергичния ринит, SFN дава добър резултат. Отбелязано е подобрение по отношение на гликемичния контрол у диабетици (3).

Сулфорафан и аутизъм

Разстройствата от аутистичния спектър (тук ще ползваме аутизъм като сборно понятие за всички тях) се отличават с нарушения в комуникацията, забавено развитие, дефицит в социалните взаимоотношения и повторяеми модели на поведение (4). Няколко от основните свързани с аутистичните разстройства физиологични пътища, които се повлияват директно от сулфорафана са: регулацията на редокс метаболизма (неутрализиране на оксидативния стрес), митохондриалната дисфункция, имунната дисрегулация и невроналното възпаление, фебрилните заболявания, сигнализацията на протеините на топлинния щок и синаптичната дисфункция

Обзор на резултатите от пет клинични проучвания показва, че сулфорафанът е безопасна и ефективна алтернатива или комплементарно средство в терапията на тези нарушения. Получените данни показват следното:

• Рандомизирано, двойно сляпо и плацебо-контролирано проучване (Singh et al., 2014) с 44 участници (сулфорафан n=29, плацебо n=15) на възраст от 13-27 години. Прием на 50 µmol сулфорафан  (0.89 mg) от лица под 45 кг, 100 µmol (1.78 mg) от 45 до 90 кг и 150 µmol – над 90 кг тегло за 18 седмици с 4-седмично проследяване без прием. Понижение на резултата по ABC (Autism Behavior Checklist, Контролен списък на поведението при аутизъм) с 34% и по SRS (Social Responsiveness Scale, Скала на социалната отзивчивост) със 17%. Значително подобрение по отношение на раздразнителността, летаргията, стереотипията и хиперреактивността; подобрена осъзнатост, комуникация и мотивация;

• Рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано проучване (Zimmermann 2015, 2020). 50 участници (n=25 плацебо и n=25 SFN) на възраст 3-12 години, приемали изсушени кълнове от броколи на прах (2.2 µmol/kg). Продължителност – 36 седмици. Фаза 1 – плацебо срещу SFN, 15 седмици.  Фаза 2 – всички приемат SFN за 15 седмици. Фаза 3 – отмиване – 6 седмици. Резултат: сред SFN-групата е наблюдавано подобрение по OACIS-1 (Ohio Autism Clinical Impression Scale) с 26% след 7 седмици; 38% на 15-тата седмица, 64% на 22-ра седмица и 64% на 30-тата седмица;
• Друго проучване от екипа на Zimmermann (2011, 2018) с n=30 SFN и n=15 обхваща както деца (13-18 год.), така и възрастни (19-30 год.) аутистични пациенти. Дозировка – като при Singh, 2014. След 22 седмици – значително подобрение по ABC и по OACIS-1 сред SFN-групата;
• В открито проучване (Evens and Fuller, 2016) шестима участници на възраст от 3 до 33 г. са приемали сулфорафан (50 µmol сулфорафан  (0.89 mg) от лица под 45 кг, 100 µmol (1.78 mg) от 45 до 90 кг и 150 µmol – над 90 кг тегло) за 28 седмици, при което е установено, че от 92 показателя, средно тежко или тежко засегнати поради аутизма, SFN е довел до подобрение при 74 от тях (80%), а при 36 показателя (39%) подобрението е значително.
• Открито проучване на Benth (2018) с 15 участници, приемали 2.5 µmol/kg за 12 седмици, показва, че SFN предизвиква значително подобрение по ABC (от 17.4 до 3.2) и по SRS (от 18.7 до 8). Идентифицирани са 77 метаболита в урината, промените в чиито концентрации корелират със съответните промени.

Невродегенеративни заболявания

Установени са редица механизми и биохимични ефекти, показващи обещаващ потенциал на сулфорафана като невропротектор срещу дегенеративните заболявания на мозъка – болест на Паркинстон, болест на Алцхаймер, сенилна деменция, множествена склероза и др. Предстои провеждането на подробни клинични изследвания с тези групи пациенти. Някои от изяснените невропротекторни механизми на SFN са (16):

• Намалява невроналното възпаление чрез контролиране на микроглиалната активация, експресията на TNF-α, IL-6, индуцибилната азотен оксид синтаза (iNOS), циклооксигеназа-2 (COX-2) и митоген-активираните протеин кинази (MAPK);
• Намалява отцепването на каспаза-1 и каспаза-3, участващи съответно във възпалението и невроналната апоптоза и увеличава експресията на противовъзпалителните интерлевкини IL-4 и IL-10;
• Увеличава нивата на лековерижния протеин LC3-II, който участва в сглобяването на автофагозомалните мембрани;
• Увеличава нивата на мозъчния невротрофен фактор, на бета-катенина и циклин D1, които се свързват с пролиферацията и диференциацията на невроните;
• Потиска агрегацията на амилоид-бета и tau-хиперфосфорилирането (анти-Алцхаймер ефекти);
• Намалява нивата на оксидативния стрес и на стресовия биомаркер MDA (малондиалдехид);
• Подобрява когнитивните и локомоторните дефицити в експериментален модел на плъхове;
• Намалява токсичността на алуминия и галактозата – два невротоксични за мишките агента, имитиращи ускорено стареене на мозъка и влошаващи паметта;
• Намалява формирането на бета-амилоидни плаки в кортекса и хипокампа (анти-Алцхаймер ефект);
• Активира ензима NQO1 (НАД(Ф): хинон оксидоредуктаза-1), който елиминира вътреневроналния допамин-хинон и предотвратява дегенерацията на допаминергичните неврони (антипаркинсонов ефект);
• Предотвратява активацията на каспази 3 и 9, ДНК фрагментацията и митохондриалната увреда;
• Ъпрегулира Nrf2/ARE сигналния път, увеличава експресията на хем оксигеназа 1 и NQO1 (мощен антиоксидантен ефект срещу множествената склероза);
• Намалява демиелинизацията, медиирана от Т клетките в гръбначния мозък (анти-МС ефект);
• Предотвратява клетъчната смърт на олигодендроцитите, индуцирана от водородния пероксид.

Антиалергичен и антиастматичен ефект

Сулфорафанът оказва антиалергичен и антиоксидантен ефект чрез активиране на ядрения транскрипционен фактор Nrf2 и последващо стимулиране на антиоксидантните и детоксикационни ензими от фаза II. У 29 души в контролирано проучване е приложено интраназално натоварване с изгорели дизелови газове, при което е описана силата на възпалителния отговор. След четириседмично „измиване“ на участниците е даван стандартизиран екстракт от кълнове на броколи, еквивалентен на 100 µmol (около 1.78 мг) сулфорафан, в сок от манго за 4 дни, след което дразненето с дизелови газове е повторено и течността от назалния лаваж е събрана и нейните левкоцити са преброени. Средното съдържание на левкоцити е увеличено с 66% спрямо скринингованите нива и с 85% спрямо контролата на 24-тия час след прилагането на газовете. Това увеличение е предотвратено и реално е отбелязан 54% спад в левкоцитите на участниците, приемали екстракта за 4 дни. Авторите заключават, че сулфорафанът, еквивалентен на 100-200 г пресни броколи дневно, може да предотврати алергизиране и преминаване към астматично състояние у популации с повишен риск, пребиваващи в замърсена градска или индустриална среда (5).

В рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано КП, проведено сред военнослужещи в САЩ, е установено, че след назално алергизиране с различни тревни полени приемът на екстракт от кълновете на броколи паралелно с прилагането на назален кортикостероиден спрей се наблюдава засилено понижение на Th2-цитокините (IL-4, -5 и -13), подобрение в назалната проходимост и удължаване на времето, през което носът не е запушен, до няколко часа. Екстрактът от броколи и SFN повлияват ранната, но не и късната фаза на алергичното възпаление (12).  

Детоксикация на организма от замърсители в атмосферния въздух

Кълновете от броколи са удобен и богат източник на глюкозинолати – главно глюкорафанин, който е прекурсор на хемопротективния изотиоцианат сулфорафан (SFN), индуциращ глутатион-S-трансферазите (GST) и други цитопротективни и антиоксидантни ензими. Рандомизирано клинично проучване с 12-седмична продължителност в провинциален район на Китай – община Хе Хе, обл. Кидонг, делтата на р. Яндзъ, проследява силата и продължителността на фармакодинамичното действие на базирана върху кълновете от броколи напитка, съдържаща дневна доза от 600 μmol глюкорафанин и 40 μmol сулфорафан. Двеста деветдесет и един участници, ежедневно контактуващи с различни инхалационни замърсители, са включени в проучването. Излагането на замърсен въздух доказано увеличава честотата на ракови и на сърдечно-съдови заболявания. Уринарната екскреция на меркаптуровите киселини, образувани при неутрализацията на замърсители като акролеин, бензен и кротоналдехид, са измерени преди и след интерввенцията чрез течна хроматография и мас-спектрометрия. Установени са бързи и поддържани във времето, статистически значими увеличения в екскрецията на глутатионови конюгати на бензена и акролеина, но не и на кротоналдехида под действието на SFN. Тъй като и двете ароматни съединиения – бензенът и акролеинът, са доказани канцерогени, ускореното им елиминиране под действието на сулфорафана е полезен детоксикационен и превантивен противотуморен ефект за индустриални работници и живущи в среда, където въздухът е силно замърсен с нефтопродукти (13).

Неинсулинозависим диабет и преддиабет

С нарастването на глобалната честота на неинсулинозависимия диабет (тип 2) се очертава осезаем недостиг на средства, противодействащи на инсулиновата резистентност и понижаващи риска от развитието на клинично изявено заболяване. Сулфорафанът (SFN) e диетичен изотиоцианат, който се понася добре при консумация на екстракт от кълнове на броколи, който потиска чернодробната глюконеогенеза (синтеза на глюкоза от невъглехидратни източници) у пациенти с диабет от тип 2.

В рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано клинично проучване (7) с 74 лица с преддиабет, нетретирани с лекарства за него, участниците са приемали екстракт от кълнове на броколи или плацебо веднъж дневно за 12 седмици. Прицелният резултат е бил снижение в нивата на глюкозата на гладно от 0,3 mmol/l. Не са наблюдавани сериозни странични реакции, а само стомашно-чревен дискомфорт у някои участници. Средният резултат от 0.2 mmol/l снижение в нивата на глюкозата на гладно не е задоволил терапевтичните критерии, но при задълбочен анализ на подгрупите от пациенти е установено, че у тези от тях, които са с лека степен на затлъстяване, ниска инсулинова резистентност и понижена инсулинова секреция e отчетено значимо снижение (0.4 mmol/l) и тази група е означена като „респондери“ (отговарящи на терапията). Анализ на чревния микробиом и патофизиологията е показал, че у респондерите съставът на чревната микрофлора е различен – у тях е налице по-голямо изобилие от транскрипционен регулатор, кодиран от видове на род Bacteroides, който е необходим за превръщането на глюкорафанина в биоактивния сулфорафан, и поради това те показват по-добър резултат.  

В друго рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано клинично проучване (8), е проследена ролята на богатия на SFN екстракт от кълновете на броколи за потискане на възпалителните процеси в хода на захарния диабет. Оседесет и един пациенти с диабет тип 2 са рандомизирани в три групи за 4 седмици. Групите са получавали всекидневно по 10 g екстракт (n=27), 5 g (n=29) или плацебо (n=25). Серумният високочувствителен C-реактивен протеин (hs-CRP), интерлевкин-6 (IL-6) и туморния некротизиращ фактор (TNF-α) са измерени в началото на проучването и след 4-седмичен прием на екстракта. Шестдесет и седем участници са включени в анализа – 21 с 10 г/ден (група А), 22 с 5 г/д (група B) и 20 – с плацебо. След 4-те седмици, пациентите, приемали високата доза екстракт от кълнове на броколи, са получили най-голямо снижение на hs-CRP (-20.5%) в сравнение с група B (-16.4%), и също така несъществено понижение на серумния IL-6 (A: -3.6%, B: -0.7%) и TNF-α (A: -1.6%, B: -10.9%). Резултатите показват, че по-високата доза е свързана с по-добър контрол над възпалителната реакция у пациентите с диабет (8).

Наднормено тегло и затлъстяване

Контролирано клинично проучване с 40 здрави участници с наднормено тегло (ИТМ 24.9-29.9), приемали по 30 г дневно пресни кълнове от броколи (богати на глюкорафанин и сулфорафан) за 70 дни, след което те са проследявани за още 10 седмици, през което време не са консумирали кълнове (10). Проследявани са антропометрични показатели като телесно тегло, индекс на телесна маса, тегло на мазнините в организма. Статусът на възпалението е измерен чрез нивата на Il-6, TNF-α, IL-1β и C-реактивния протеин (CRP). Нивата на IL-6 са значително понижени (средно от 4.76 pg/ml до 2.11 pg/ml след 70 дни консумация, p<0.001) и са останали ниски пред проследяващата фаза (средно от 1.20 pg/ml до 2.66 pg/ml, p<0.001). C-реактивният протеин и телесните мазнини също са понижени по време на интервенцията, но резултатите не са се запазили в хода на проследяването. Отбелязва се значението на кълновете от броколи, глюкорафанина и неговото производно сулфорафан в превенцията на възпалението, породено от свръхтеглото, което може да намали натрупването на допълнителни резервни мазнини и да предизвика възпалителни състояния като метаболитен синдром и инсулинова резистентност.

Чернодробни заболявания

Сулфорафанът има многостранно действие върху черния дроб. Той индуцира антиоксидантните и детоксикационните ензими, увеличавайки клетъчната защита чрез ускореното елиминиране на реактивните кислородни видове и канцерогени. Наред с хемопревантивните и противотуморните си ефекти, SFN предпазва черния дроб от възпаление, предизвикано от алкохол, мазнини, лекарства, наркотични вещества, индустриални токсини и др. SFN поддържа клетъчната хомеостаза чрез активиране сигналния път на Nrf2, но в хода на изясняване на тези му свойства е установено, че той повлиява благоприятно омазнения черен дроб, чернодробната инсулинова резистентност, ксенобиотик-индуцираното чернодробно увреждане, исхемично-реперфузионното увреждане и хепатоцелуларния карцином (15).  Сулфорафанът:

• Активира Nrf2 и предотвратява липогенезата и стеатозата на черния дроб чрез активиране на фарнезоидния  X рецептор (FXR);
• У мишки със стеатохепатит приемът на SFN в съчетание с диета, богата на холин и метионин, намалява възпалителната клетъчна инфилтрация, потиска фиброзата и оксидативния стрес;
• Засилва липофагията и деградацията на липидните капки в черния дроб;
• Потиска алкохолното чернодробно увреждане, като ъпрегулира антиоксидантния капацитет и потиска стреса върху ендоплазмения ретикулум в хепатоцитите;
• Предотвратяна неалкохолната мастна чернодробна болест у мишки чрез инхибиция на инфламазомата чрез NOD-подобния рецепторен пиринов домен (NRLP3) и чрез AMPK-автофагията.

Кардиопротективен ефект

Сулфорафанът забавя развитието и намалява ендотелната дисфунлция у зайци с хиперхолестеролемия (13). Хистопатологичната оценка на аортата показва подобрено съотношение на съдовата реактивност I/M (интима/медиа) и понижение в активността на ядрения фактор NF-κB, свързани с понижено възпаление на съдовата стена (интимата) и понижен оксидативен стрес под действието на сулфорафана. SFN намалява съдовото увреждане, предизвикано от диета с богато съдържание на мазнини и холестерол.

Също така, у мишки е установено, че сулфорафанът предизвиква намаляване образуването на пенести клетки, на митохондриалното увреждане и на натрупването на липиди под действието на окислени LDL-липопротеини. Регулацията на холестероловия транспорт от страна на макрофагите под действието на SFN, както и даунрегулацията на участващия в атерогенетичните промени фактор CD36, са в основата на атеропротективния ефект на сулфорафана (Shiyan Lui et al., 2023).

Възрастова макуларна дегенерация

В ин витро модел на възрастова макуларна дегенерация е установено, че съчетанието на витамин D3 и сулфорафан понижава оксидативния стрес и възстановява маркерите на епителиалната интеграция. Дегенерацията на макулата се предизвиква главно от хроничен оксидативен стрес, загуба на епителната бариерна функция и образуването на анормални кръвоносни съдове. Витамин D3 е критичен за епителната структура на ретината, поради което се образува в тези клетки и действа там. Едновременният прием на витамин D3 и сулфорафан понижава нивата на реактивните кислородни видове в ретината и потиска експресията на провъзпалителните цитокини IL-6 и IL-8 под действието на трансформиращия растежен фактор бета (TGF-β). SFN и D3 също така намаляват транскрипцията на респираторни елементи в митохондриите и потискат секрецията на васкуларния ендотелен растежен фактор (VEGF), под чието действие се образуват неадекватни кръвоносни съдове и се нарушава кръвоснабдяването на ретината и макулата (14).

Хемопревенция и помощна терапия за усилване ефекта на химиотерапията в онкологията

За изотиоцианатите и в частност сулфорафана (SFN) са изяснени редица профилактични (хемопревантивни) и усилващи ефекта на химиотерапевтиците механизми, а също така и директни цитотоксични свойства при различни онкологични заболявания. Някои от тях са проучени само на лабораторно ниво, а други са потвърдени и в клинични проучвания. Поради сериозността на тези диагнози е силно препоръчително употребата на SFN като хранителна добавка от онкоболните да се извършва с разрешението и под контрола на лекар.

Установени противотуморни механизми на действие на сулфорафана са (11):

• Противовъзпалителен – понижаване нивата на провъзпалителните цитокини, инхибиция на NF-κB, усилено задържане на клетъчния цикъл; забавяне на метастазирането и ускоряване на апоптозата, покачване активността на противовъзпалителния транскрипционен фактор Nrf2;
• Противотуморен – защитава молекулата ДНК от мутационни изменения, увеличава активността на хистон деацетилазата;
• Антиоксидантен – увеличава експресията на антиоксидантните ензими и нивата на редуцирания глутатион (GSH);
• Цитопротективни – намалява увреждането на структурни и мембранни протеини, активира защитни клетъчни механизми, редокс и детоксикационните реакции;
• Имуностимулиращи – стимулира активността на NK-клетките („природните убийци“);
• Антимикробнни – потиска Gr(+) и Gr(-) бактерии, като предотвратява синтеза на пиоцианин – жълто-зеленикав секрет, характерен за много опортюнистични патогени (Pseudomonas, Akinetobacter, Moraxella); потиска развитието на стомашния патоген и потенциално канцерогенен Helicobacter pylori;
• Хорметичен ефект – SFN проявява свойството хормезис: в ниски дози активира транскрипционния сигнален път на Nrf2/ARE, намаляващ увреждането на нераковите клетки от стареене, радиация, агресивни химикали и лекарства. Високите дози имат обратния ефект – потискат Nrf2;
• Антиканцерогенетичен ефект. Nrf2 и тиоредоксин редуктазите имат двойна роля в регулацията на канцерогенезата – потискат развитието на раковите образувания в ниски дози, а във високи – ускоряват процеса. Това налага дозирането на SFN да се осъществява внимателно.

Доказани механизми на увеличаване ефективността на химиотерапевтиците под действието на SFN са:

• Усилване действието на 5-флуороурацила (5-FU) ин витро в клетъчни линии от рак на простатата и на дебелото черво. Комбинацията задържа клетъчния цикъл на раковите клетки в S-фаза, особено на линиите Caco-2 и HT-29 (Małgorzata Milczarek et al, 2018);
• Комбинацията на сулфорафан с гефитиниб (мощно лекарство за лечение на белодробния карцином) потиска клетъчната пролиферация и експресията на множество фактори, имащи отношение към туморигенезата (Wang F. et al, 2018);
• Съчетанието на сулфорафан с алил изотиоцианат (активен лютив принцип на горчицата, хряна и уасаби) има синергичен ефект по отношение на блокиране клетъчния цикъл и вкарването на туморните клетки в програмирана клетъчна смърт (апоптоза) (Rakariyatham et al, 2019);
• Комбинацията на SFN и диетичния биофлавоноид лутеолин потиска възпалението чрез потискане отделянето на азотен оксид (NO) в по-голяма степен (56%) с сравнение с тази на SFN (51%) и на лутеолина (46%) поотделно (Rakariyatham et al., 2018)

Клинични данни в онкологията (11)

Рандомизирано контролирано проучване от Великобритания със 199 мъже, активно проследявани след лечение на простатния карцином. Ежедневната консумация на богата на глюкорафанин супа (източник на SFN) за 12 месеца значително забавя прогресията на простатния рак и намалява тежестта на заболяването чрез промяна в генната експресия на редица канцерогенни сигнални молекули (Traka MH et al, 2019);

Рандомизирано контролирано проучване от САЩ със 17 пациенти, страдащи от меланома с мултиплени атипични невуси. Пациентите са приемали три дози – 50, 100 или 200 µmol екстракт от броколи за 28 дни. SFN предотвратява риска от разпространяване на заболяването чрез намаляване плазмените провъзпалителни цитокини и чрез усилване на тумор-супресорния декорин в тъканите (Tahata S. et al., 2018);

Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано мултицентрово проучване от Франция със 78 мъже с биохимично рецидивираш рак на простатата след радикална простатектомия.Пациентите са приемали 60 мг дневно (3 х 2 табл. от 10 мг) за 6 месеца. Отчетено е голямо снижение на простатно-специфичния антиген (PSA) (Cipolla BG et al., 2015);

Рандомизирано контролирано проучване от Япония с 50 Helicobacter pylori-позитивни доброволци показва, че дневният прием на 70 г 3-дневни кълнове от броколи (Broccoli Super Sprouts) за 8 седмици намалява степента на колонизация на стомаха с Хеликобактер и оказва профилактичен противотуморен ефект чрез понижаване оксидативния стрес и възпалението в стомашната стена (Yanaka et al., 2009);

Рандомизирано, двойно-сляпо контролирано проучване от САЩ с 54 жени с анормални находки на мамограмите и насочени за биопсия на млечната жлеза, показва, че дневният прием на 250 mg екстракт от семената на броколи за 2-8 седмици не дава никакви странични реакции, но може да не е достатъчен за промяна в биохимичните туморни маркери (Atwell et al., 2015)

Намалява значително риска от рак на белия дроб у тежки пушачи

Експериментални проучвания са показали, че диетичните изотиоцианати, към които се числи и сулфорафанът, намаляват нивата на клетъчния пролиферативен маркер Ki-67 и покачват проапоптотичния (вкарващи „съмнителните“ клетки в програмирана смърт) маркер каспаза-3 у животни. Сулфорафанът също така подобрява индексите по изследването TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling), измерващо степента на клетъчна смърт чрез откриване на фрагменти от ДНК. В рандомизирано клинично проучване с 43 бивши пушачи с висок риск от развиване на белодробен карцином е проследено как влияе сулфорафанът върху бронхиалните хистопатологични показатели, нивата на Ki-7, каспаза-3 и индексите по TUNEL. Участниците са приемали плацебо или 95 μmol сулфорафан дневно за 12 месеца. Тридесет и седем души (сулфорафан n=17, placebo n=20) са завършили проучването. Приемът на SFN не повлиява съществено бронхиалната хистопатология, но значително понижава нивата на Ki-17 с 20% (спрямо 65% увеличение при плацебо). Разликата е дори по-голяма у високоплътностните (3+) Ki-67 индивиди – при тях е отбелязано 44% снижение спрямо 71% за плацебо. Третирането със SFN не повлиява директно каспаза-3 или индексите по TUNEL в бронхиалните биопсии. Предвид на това, че редовният диетичен прием на зеленчуци от сем. Кръстоцветни е свързан с понижен риск от рак у животни и хора, авторите заключават, че снижаването на Ki-67 е обещаващ механизъм за хемопревенция на рака на белия дроб, но са необходими допълнителни проучвания за цялостната оценка на евентуалната полза. В хода на проучването не са отбелязани съществени странични реакции (6).

БЕЗОПАСНОСТ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Повечето проучвания с екстрактите от кълнове и семена на броколи, както и със самия сулфорафан, показват, че тези средства са безопасни в обичайните приемани дози. В редки случаи могат да предизвикат газове, констипация или гадене. Важно е обаче да се отбележи, че те не са подходящи за пациенти, страдащи от хипофункция на щитовидната жлеза, понеже броколите и другите Кръстоцветни зеленчуци, както и изолираните от тях глюкозинолати и изотиоцианати (SFN), забавят функцията на жлезата, т.е. имат струмигенен ефект. Тежкото предозиране може да се намеси в сърдечния ритъм.

Сулфорафанът има няколко клинично значими лекарствени взаимодействия, поради което е добре да не се съчетава с въпросните медикаменти, освен под строг лекарски контрол. Той може да увеличи концентрациите, ефектите и страничните реакции на някои антиконвулсанти (карбамазепин) и на лекарства, които се метаболизират в черния дроб от изоензима CYP2C9 (SFN потиска активността му) – нестероидни противовъзпалителни (диклофенак, ибупрофен, напроксен, пироксикам), антидиабетични сулфанилуреи (гликлазид, глимепирид, натеглинид), антихипертензивни (лосартан, кандесартан), холестеролоснижаващи (флувастатин). Поне седмица преди прилагането на локални анестетици (бензокаин, прилокаин, лидокаин) и лекарството срещу кашлица амброксол (солволан, мукосолван) трябва да се спре приемът на SFN, понеже тези съчетания покачват риска от метхемоглобинемия. Съчетанието на SFN с антикоагуланти повишава риска от кървене и по правило е добре да се избягва.  

 КНИГОПИС

1. Tříska J et al. Factors Influencing Sulforaphane Content in Broccoli Sprouts and Subsequent Sulforaphane Extraction. Foods. 2021 Aug 19;10(8):1927. doi: 10.3390/foods10081927.
2. Jaime López-Cervantes et al. Biochemical composition of broccoli seeds and sprouts at different stages of seedling development. Int J Food Sci Technol Vol. 48, Issue 11, November 2013, pp. 2267-2275.
3. Saito A, Ishikawa S, Yang K, Sawa A, Ishizuka K. Sulforaphane as a potential therapeutic agent: a comprehensive analysis of clinical trials and mechanistic insights. Journal of Nutritional Science. 2025;14:e65. doi:10.1017/jns.2025.10033
4. McGuinness G, Kim Y. Sulforaphane treatment for autism spectrum disorder: A systematic review. EXCLI J. 2020 Jun 26;19:892-903.
5. Heber D, Li Z, Garcia-Lloret M, Wong AM, Lee TY, Thames G, Krak M, Zhang Y, Nel A. Sulforaphane-rich broccoli sprout extract attenuates nasal allergic response to diesel exhaust particles. Food Funct. 2014 Jan;5(1):35-41
6. Yuan JM, Kensler TW, Dacic S, Hartman DJ, Wang R, Balogh PA, Sufka P, Turner MA, Fuhrer K, Seigh L, Pham YT, Adams-Haduch J, Valacchi G, Singh SV, Herman JG, Wilson DO. Randomized Phase II Clinical Trial of Sulforaphane in Former Smokers at High Risk for Lung Cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2025 Jun 2;18(6):335-345.
7. Dwibedi, C., Axelsson, A.S., Abrahamsson, B. et al. Effect of broccoli sprout extract and baseline gut microbiota on fasting blood glucose in prediabetes: a randomized, placebo-controlled trial. Nat Microbiol 10, 681–693 (2025).
8. Parvin Mirmiran, Zahra Bahadoran, Farhad Hosseinpanah, Amitis Keyzad, Fereidoun Azizi,Effects of broccoli sprout with high sulforaphane concentration on inflammatory markers in type 2 diabetic patients: A randomized double-blind placebo-controlled clinical trial, Journal of Functional Foods, Volume 4, Issue 4, 2012, Pages 837-841
9. Shehatou GS, Suddek GM. Sulforaphane attenuates the development of atherosclerosis and improves endothelial dysfunction in hypercholesterolemic rabbits. Exp Biol Med (Maywood). 2016 Feb;241(4):426-36.-Merino D, Zafrilla P, Moreno DA, Villaño D. Effects of long-term consumption of broccoli sprouts on inflammatory markers in overweight subjects. Clin Nutr. 2019 Apr;38(2):745-752. 
10. Asif Ali M, Khan N, Kaleem N, Ahmad W, Alharethi SH, Alharbi B, Alhassan HH, Al-Enazi MM, Razis AFA, Modu B, Calina D, Sharifi-Rad J. Anticancer properties of sulforaphane: current insights at the molecular level. Front Oncol. 2023 Jun 16;13:1168321.
11. Yusin J, Wang V, Henning SM, Yang J, Tseng CH, Thames G, Arnold I, Heber D, Lee RP, Sanavio L, Pan Y, Qin T, Li Z. The Effect of Broccoli Sprout Extract on Seasonal Grass Pollen-Induced Allergic Rhinitis. Nutrients. 2021 Apr 17;13(4):1337. 
12. Shehatou GS, Suddek GM. Sulforaphane attenuates the development of atherosclerosis and improves endothelial dysfunction in hypercholesterolemic rabbits. Exp Biol Med (Maywood). 2016 Feb;241(4):426-36.
13. Egner PA, Chen JG, Zarth AT, Ng DK, Wang JB, Kensler KH, Jacobson LP, Muñoz A, Johnson JL, Groopman JD, Fahey JW, Talalay P, Zhu J, Chen TY, Qian GS, Carmella SG, Hecht SS, Kensler TW. Rapid and sustainable detoxication of airborne pollutants by broccoli sprout beverage: results of a randomized clinical trial in China. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):813-823.
14. Bergandi L, Palladino G, Meduri A, De Luca L, Silvagno F. Vitamin D and Sulforaphane Decrease Inflammatory Oxidative Stress and Restore the Markers of Epithelial Integrity in an In Vitro Model of Age-Related Macular Degeneration. Int J Mol Sci. 2024 Jun 10;25(12):6404.
15. Yan L, Yan Y. Therapeutic potential of sulforaphane in liver diseases: a review. Front Pharmacol. 2023 Aug 29;14:1256029. 
16. Schepici G, Bramanti P, Mazzon E. Efficacy of Sulforaphane in Neurodegenerative Diseases. Int J Mol Sci. 2020 Nov 16;21(22):8637.