Женско биле и екстрактите от него в профилактиката и терапията на COVID-19

Женското биле (Glycyrrhiza glabra от сем. Fabaceae – Бобови), известно също като сладник, сладък корен и ликвириция (Licorice), e традиционно лечебно растение от дълбока древност, известно както на Запад, така и на Изток. Изсушените му корени (Glycyrrhizae/Liquiritiae Radix) с характерния си сладък вкус са официнална дрога в редица фармакопеи и лекарствени монографии, в това число BHC, BHP, Complete German Comission E, Martindale, Ph. Eur., USA, USP (2) и изданията на СЗО (1).

Корените на растението притежават експекторантно, омекотяващо, противоязвено, антиоксидантно,  хепатопротективно, еменагогно, противоревматично, минералкортикоид-стимулиращо (когато от тях не е отстранен глициризинът), спазмолитично, антиастматично и противовирусно действие (1, 2) .

Състав на корените от женско биле

Биоактивният химичен състав на корените от женско биле включва тритерпенови сапонини (с главен представител глициризинът, наричан и глициризинова киселина – 2-9%, и неговият агликон - глициретинова киселина (INN: еноксолон), глабролид, ликориева киселина и бета-амирин), кумарини (глицирин, херниарин, ликумарин, 3-арилкумарини), флавоноиди (ликвирицигенин, изоликвирицигенин, глаброн, ликофлавонол, формононетин, ликорикон, куматакенин, халкони и ликохалкони) и етерично масло (анетол, бензалдехид, бутиролактон, фенхон, естрагол, фурфурил алкохол и др.) (1, 2). Глициризинът (GL) се приема за основният активен принцип на растението, но екстрактите, в които той е отстранен (Deglycyrrhizinated Licorice Root, DGL) също имат мощно противоязвено действие, а концентрираната флавоноидна фракция (напр. GutGard) има спазмолитично и противовъзпалително действие по отношение на червата.

С разрастването на настоящата пандемия се натрупа значителен доказателствен материал, че екстрактите от женско биле, които са със запазено съдържание на глициризин, могат да бъдат полезни в профилактиката и терапията на инфекцията със SARS-CoV2, позната като Covid-19. Ето какво е известно досега:

1. Мембранно-свързаният ангиотензин-конвертиращ ензим 2 (ACE2) служи като място за закрепване и проникване на коронавируса в тъканите, но същевременно е медиатор на противовъзпалителния отговор, поради което веществата, които се свързват с него, имат противовъзпалително действие. ACE2 e част от ренин-ангиотензин-алдостероновата сигнална система (RAAS) и неговите лиганди  потискат класическата изоформа на ACE и активират алдостероновия (минералкортикоиден) рецептор (MR), т.е. MR-агонистичният ефект е в основата на противовъзпалителния ефект на глициризина и неговия агликон еноксолон (глициретинова киселина, GA).
2. Активацията на MR конкурентно измества Covid-19 от мястото му за захващане и същевременно намалява експресията на MR, намалявайки гъстотата на ACE2  и възможностите за масирано инфектиране с вируса. Този ефект се експлоатира и в традиционната китайска медицина, където женското биле също се изполва в борбата с коронавируса. Глициретиновата киселина като активен метаболит на глициризина потиска ензима 11-бета-хидроксистероид дехидрогеназа (11betaHSD2) и активира MR в органите, където той е експресиран, включително белите дробове (3).
3. Глициризинът има и собствено противовъзпалително действие чрез инхибиция на тол-подобните рецептори 4 (TLR4), с което компенсира намалената протекция на даун-регулирания ACE2 (3).
4. Съществува и директен ефект на GL или GA, който редуцира вирусната трансмисия чрез понижаване експресията на трансмембранната серин протеаза 2 (TMPRSS2), която е необходима за вкарването на вируса в клетките. Следователно, съществува двоен ефект на GL срещу ковид-19 – понижаване броя на точките на проникване на вируса и осъществяване на ACE2-независим противовъзпалителен ефект. Очакваният резултат от тези ефекти не е пряко свързан с понижаване риска от заразяване, но може да намали силата на инфекцията и да облекчи вече развитата симптоматика, с което да се намали броят на критично болните пациенти, претоварващи здравните системи на много страни по света (3).  
5. Глициризинът проявява два вида анти-ковид ефекти – мембранни и въреклетъчни, частично свързани с гореописаните. На мембранно ниво, глициризинът предизвиква холестерол-индуцирана дисорганизация на липидните рафтове, които са важни за вирусната пенетрация, и забавя хода на инфекцията.  На вътреклетъчно ниво, той блокира HMGB1 (High mobility group box protein 1) и прекъсва аларминовите му функции, свързани с подаването на сигнал за възпаление (4).          
6. Глициризинът ефективно потиска развитието на Covid-19 ин витро чрез потискане на главната протеаза на вируса (Mpro). Ефектът е налице и в субтоксичните концентрации от 2 mg/ml. Изследователите предполагат, че този е основният анти-ковид механизъм на женското биле, но допускат, че вероятно е паралелен с понижаването експресията на TMPRSS2 (5).

БЕЗОПАСНОСТ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Понеже повечето странични ефекти на високите дози женско биле (над 5 г дневно, а при стандаритизираните екстракти – и под тази граница) – покачване на кръвното налягане, хипокалиемия, отпадналост и аритмичен пулс, се дължат основно на тритерпеновите сапонини и най-вече на глициризина, се предлагат екстракти от растението без тази съставка (DGL). Те обаче нямат анти-ковид активност и поради това не се използват за тази цел.

Профилактиката и лечението на COVID-19 с женско биле може да не са подходящи за лица с хипертония (II степен и нагоре), аритмия, сърдечно-съдови заболявания, хипокалиемия, бъбречна недостатъчност, прием на диуретици (освен калий-съхраняващите) и по време на диета с високо съдържание на сол. Възможно е да се използва краткотрайно от хипертоници, но само под наблюдението на лекар и адекватен контрол на кръвното налягане, най-добре в болнична обстановка.

ЛИТЕРАТУРА

1. WHO monographs on selected medicinal plants, vol. 1, World Health Organization, 1999   
2. Joanne Barnes, Linda A Anderson, J David Phillipson. Herbal Medicines, 3^rd Ed. Pharmaceutical Press, 2007
3. Harald Murck. Symptomatic protective action of glycyrrhizin (licorice) in COVID-19 infection? Front Immunol 28 May 2020
4. Christian Bailley, Gerard Vergoten. Glycyrrhizin: An alternative drug for the treatment of COVID-19 infection and the associated respiratory syndrome? Pharmacol Ther. 2020 Oct; 214: 107618.
5. L. van de Sand et al. Glycyrrhizin effectively neutralizes SARS-CoV-2 in vitro by inhibiting the viral main protease.  bioRxiv 2020.12.18.423104